卡博替尼Cabozantinib可抑制多种酪氨酸激酶,包括肝细胞生长因子受体MET、VEGFR-1、2和3、AXL、FLT-3、KIT、MER、RET、ROS1、Tie-2、TrkB和Tyro3。在临床前研究中,卡博替尼Cabozantinib显示了抗血管生成的作用，在体外还能抑制内皮细胞的形成、HCC肿瘤细胞的迁移和侵袭,并抑制HCC细胞向小鼠肺和肝的转移，最早作为进展性转移性髓样甲状腺癌和晚期肾细胞癌的二线治疗。
卡博替尼Cabozantinib治疗肝癌的效果怎么样呢？卡博替尼Cabozantinib组的中位总生存期为10.2个月（95%置信区间[CI]，9.1至12.0），安慰剂组为8.0个月（95%CI，6.8至9.4）。死亡的分层风险比为0.76（95%CI，0.63至0.92），分层对数秩P值为0.005，符合统计显着性标准。在第二次计划的中期分析中，卡博替尼Cabozantinib的总生存期明显长于安慰剂，该分析的数据截止日期为2017年6月1日，包括484例死亡，占预定最终分析计划的621例死亡的78%。根据预先指定的alpha消耗函数，停止边界是P值为0.02。根据Kaplan–Meier方法对6、12、18和24个月的总生存期进行的里程碑式估计显示，在每个时间点，卡博替尼Cabozantinib组的存活患者百分比均高于安慰剂组。截至2017年6月，卡博替尼Cabozantinib组共有123名患者(26%)和安慰剂组78名(33%)患者随后接受了不包括放疗的全身性或局部肝脏靶向抗癌治疗。这些总生存期结果与第一个中期分析的结果一致，该分析的数据截止日期为2016年6月，包括321例患者死亡，占预定最终分析计划的621例死亡的52%。在那个时间点，观察到的死亡风险比为0.71，P值为0.0041，未超过第一次中期分析的停止边界(P=0.0037)。
根据RECIST1.1版，经研究者评估，卡博替尼Cabozantinib组的中位无进展生存期为5.2个月（95%CI，4.0至5.5），安慰剂组为1.9个月（95%CI，1.9至1.9）团体。疾病进展或死亡的分层风险比为0.44（95%CI，0.36至0.52；分层时序检验P<0.001）。根据RECIST1.1版，卡博替尼Cabozantinib组的客观缓解率为4%（470名患者中有18名部分缓解），安慰剂组低于1%（237名患者中有1名部分缓解）（P=0.009）。卡博替尼Cabozantinib组64%的患者（300名患者）实现了疾病控制（定义为部分反应或疾病稳定），而安慰剂组为33%（79名患者）。
无进展生存的亚组分析始终支持卡博替尼Cabozantinib，这表明卡博替尼Cabozantinib在具有各种病因和人口统计学特征的患者亚组中具有临床活性。跨亚组的总生存期结果差异更大。在先前仅接受索拉非尼全身治疗的患者亚组中，卡博替尼Cabozantinib组的中位总生存期为11.3个月，安慰剂组为7.2个月（死亡的分层风险比为0.70；95%CI，0.55至0.88），中位进展-卡博替尼Cabozantinib组的自由生存期为5.5个月，安慰剂组为1.9个月（疾病进展或死亡的分层风险比，0.40；95%CI，0.32至0.50）。详情请扫码咨询：
