妥卡替尼(tucatinib)是一种以可逆方式抑制 HER2 的 TKI。在 I 期试验中，它与卡培他滨和曲妥珠单抗联合显示出有希望的活性，其中包括在 BrM 中的显着反应。 在此基础上，开发了 HER2CLIMB III 期试验，最近报告了结果。该试验将 612 名先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的 HER2+ 转移性 BC 患者随机分配至曲妥珠单抗和卡培他滨，以及妥卡替尼或安慰剂。如果需要控制症状，则允许 BrM 患者在不进行局部治疗或进行局部治疗后入组。包括进行性 BrM 患者，甚至未经治疗的无症状 BrM 患者。在卡培他滨和曲妥珠单抗中加入妥卡替尼可改善 1 年时的 PFS(33.1% 对 12.3%，HR 0.54;95% 置信区间 [CI]，0.42 至 0.71;P < .001)，PFS 相应改善 7.8 个月 和全球患者人数分别为 5.6 个月。2 年时的 OS 得到改善(44.9% 对 26.6%，HR 0.66;95% CI，0.50 至 0.88;P = .005) 使用 tucatinib，中位 OS 分别为 21.9 个月和 17.4 个月。
具体到 BrM 患者，加用妥卡替尼后的 1 年 PFS 为 24.9%，安慰剂联合组为 0%(HR 0.48;95% CI，0.34 至 0.69;P < .001 ) 。使用妥卡替尼的 BrM 患者的中位 PFS 为 7.6 个月，而没有使用妥卡替尼的患者为 5.4 个月。最近还报道了颅内结果的探索性分析。共有 291 名 BrM 患者参加了 HER2CLIMB 试验，其中 174 名患有活动性 BrM，治疗和进展或未治疗，117 名患有治疗和稳定的 BrM。可评估子集(tucatinib 组 55 名患者和安慰剂组 20 名患者)的 CNS 客观反应率为 47% vs 20%，P = .03.中位反应持续时间分别为 6.8 个月和 3.0 个月。妥卡替尼也改善了 所有 BrM 患者的中位 CNS PFS，分别为 9.9 个月和 4.2 个月， P < .00001;活动性 BrM 患者的中位时间为 9.5 个月 vs 4.1 个月，P < .0001.稳定 BrM 患者的中位时间为 13.9 个月 vs 5.6 个月，P = 0.002.妥卡替尼、卡培他滨和曲妥珠单抗方案于 2020 年 4 月获批用于晚期不可切除或转移性 HER2+ BC 成年患者，包括在转移情况下接受过一种或多种抗 HER2 方案的 BrM 患者。
妥卡替尼安全性：常见不良反应(发生率≥20%)的有腹泻(81%)、手足综合征(63%)、恶心(58%)、肝毒性(42%)、呕吐(36%)、口腔炎(32%)、皮疹(20%)。
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