背景：在全球第三期选择性前列腺雄激素受体靶向与ARN-509的研究中，阿帕他胺Apalutamide加上正在进行的雄激素剥夺疗法(ADT)显著提高了非转移性的抗切除前列腺癌(NM-CRPC)患者的无代谢生存率(MFS)，并改善了其他临床结果。在选择性前列腺雄激素受体靶向的亚群分析中，应用ARN-509研究，评价了日本人NM-CRPC患者应用阿帕他胺Apalutamide和ADT的疗效和安全性。
阿帕他胺Apalutamide是一种下一代口服的非甾体抗雄激素，它表现出强有力和选择性的雄激素受体抑制活性，但没有明显的激动剂特性。 阿帕他胺Apalutamide选择性地结合到雄激素受体的配体结合域，从而损害其核转位和DNA与雄激素反应元素的结合。
选择性前列腺雄激素受体靶向与ARN-509(斯巴达)，一个全球性的随机阶段-3研究，评估了持续的ADT与阿帕他胺Apalutamide的疗效，与安慰剂相比，男性与NM-CRPC发生转移的风险很高。在本研究中，应用ADT显著提高无代谢存活率(40.5个月，无代谢存活率为16.2个月)(40.5个月，而转移或死亡的危险系数为:0.28，95%置信区间[CI]:0.23，0.35;P<0.001)和症状进展时间(HRR:0.45;95%CI:0.32，0.63;P<0.001)。与安慰剂比较NM-CRPC患者。 对斯巴达研究的探索性分析也揭示了阿帕他胺Apalutamide治疗后与健康相关的生活质量得到了保留。 根据斯巴达研究的结果，美国食品和药物管理局于2018年2月n14日批准了用于NM-CRPC患者的阿帕他胺Apalutamide。
方法：主要功效终点为MFS。次级疗效终点为转移时间、无进展生存期、症状进展期、细胞毒性化疗的启动期和整体生存期。还评估了安全性和药动学参数。
结果：55名日本持续性ADT患者被随机化(阿帕他胺Apalutamide:n=34，安慰剂:n=21)。阿帕他胺Apalutamide组治疗中位数为5.7个月，安慰剂组为11.0个月。安慰剂组中位数MFS未达到(95%置信区间:10.97，不可估计)，为18.23个月(95%置信区间:11.04，18.50)。阿帕他胺Apalutamide组的次级终点得到改善。应用ADT对阿帕他胺Apalutamide的安全性可与全球人口进行比较，在日本人群中没有发现新的安全信号。虽然在日本亚人群中，阿帕他胺Apalutamide的暴露程度往往高于非日本人群，但这很可能是由于体重造成的，被认为没有临床意义。
结论：在日本亚人群中，应用ADT治疗阿帕他胺Apalutamide对全球人群产生了良好的疗效，对全球人群有可比的惠益风险，而NM-CRPC是发生转移的高危人群。详情请扫码咨询：
