劳拉替尼(lorlatinib)是一种有效的脑渗透性 ALK/ROS1 抑制剂。与其他临床可用的 ALK 抑制剂相比，劳拉替尼对所有已知的临床获得性 ALK 突变(包括高度耐药的 G1202R 突变体)表现出卓越的效力。此外，劳拉替尼治疗以优异的方式使 EML4-ALK 驱动的脑转移灶消退，从而延长了小鼠的生存期。最后，劳拉替尼在各种临床前研究中表现出高选择性和安全裕度。这些结果表明，劳拉替尼对于治疗 ALK 驱动的肺癌患者非常有效，包括因继发性 ALK 激酶结构域突变和/或脑转移控制失败而使用临床可用 ALK 抑制剂复发的患者。
在各种不同的 ALK 抑制剂耐药模型中，劳拉替尼(lorlatinib)在 ALK 耐药突变中表现出广泛的活性，包括迄今为止发现的最难治性突变的 G1202R。G1202R 在克唑替尼耐药情况下很少有报道，但正在作为第二代ALK 抑制剂色瑞替尼或艾乐替尼的常见耐药突变出现。这与我们的临床前研究一致，表明 G1202R 对第 1种药物具有广泛的耐药性。和第二代ALK 抑制剂。
劳拉替尼(lorlatinib)的效力和安全性以及对CNS的渗透性为解决获得性耐药性和药理学机制提供了机会。临床前研究表明，劳拉替尼具有良好的临床前安全窗口，能够治疗药物暴露量足够高的患者，以抑制最顽固的 G1202R 突变体并达到中枢神经系统的治疗水平。
尽管 ALK 抑制剂的发展改变了 NSCLC 患者的治疗过程，但肿瘤总是会复发。在这里，我们展示了下一代 ALK 抑制剂劳拉替尼与临床可用的 ALK 抑制剂相比的优越特性。劳拉替尼解决了临床复发的两个主要机制：ALK耐药突变和脑转移。劳拉替尼(lorlatinib)的卓越效力、选择性和理化特性体现在其能够有效抑制所有测试的 ALK 耐药突变、穿透中枢神经系统并逆转脑转移，同时在临床前研究中具有强大的安全裕度。更多关于劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
