卡马替尼是一种高度特异性、有效的、选择性的间充质-上皮转化因子抑制剂，主要被细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和醛氧化酶消除。在这里，我们研究了强效 CYP3A 抑制剂(伊曲康唑)和强效 CYP3A 诱导剂(利福平)对卡马替尼单剂量药代动力学的影响。此外，还监测血清肌酐和胱抑素 C，以评估卡马替尼对肾脏转运蛋白的潜在抑制作用。
这是一项针对健康受试者的开放标签、2 队列(抑制和诱导)、2 周期(单用卡马替尼和抑制/诱导期)研究。在抑制队列中，单独给予卡马替尼(400 mg/天)，然后与伊曲康唑(200 mg/天，持续 10 天，共同给药前 5 天导入)。在诱导队列中，单独给予卡马替尼(400 毫克/天)，然后使用利福平(600 mg/天，持续 9 天，联合用药前 5 天导入)。纳入了 53 名受试者(抑制队列，n = 27;诱导队列，n = 26)。伊曲康唑合用导致卡马替尼血浆浓度-时间曲线下面积从时间 0 到无穷大增加 42%(几何平均比 [GMR]，1.42;90%CI，1.33–1.52)，而最大血浆浓度没有变化(GMR，1.03;90%CI，0.866–1.22)。利福平合用导致卡马替尼血浆浓度-时间曲线下面积从时间 0 到无穷大减少 66.5%(GMR，0.335;90%CI，0.300–0.374)，最大血浆浓度减少 55.9%(GMR) ，0.441;90%CI，0.387–0.502)。单剂量卡马替尼后，在 3 天的监测期间，观察到血清肌酐短暂升高，而血清胱抑素 C 浓度没有变化。总之，伊曲康唑或利福平的共同给药导致卡马替尼全身暴露量发生临床相关的变化。血清肌酐短暂增加而胱抑素 C 没有任何增加表明卡马替尼抑制肾脏转运。
卡马替尼(INC280)是一种口服生物利用度、三磷酸腺苷竞争性、高效、选择性的 MET 受体酪氨酸激酶抑制剂，在体外和体内均表现出针对各种 MET 激活的临床前癌症模型的活性。初步临床数据显示卡马替尼在各种实体瘤中具有可控的安全性和有希望的疗效。在 2 期 GEOMETRY mono-1 试验中，卡马替尼在携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者中表现出具有临床意义的疗效和可控的毒性特征。更多卡马替尼信息可扫描下方二维码咨询：
