卡马替尼(Capmatinib)是一种高效、选择性 MET 抑制剂，已知可穿过 BBB，并且卡马替尼的颅内活性先前已有报道。本文介绍了GEOMETRY mono-1 研究的总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS) 和脑转移 (BM) 活动的最新结果。
GEOMETRY mono-1是一项 2 期、多队列、多中心研究，评估卡马替尼(Capmatinib)治疗MET Δex14 突变或MET扩增的 NSCLC 患者。ECOG PS 0-1、ALK-/EGFR -wt 和 IIIB/IV 期 NSCLC 患者(≥18 岁)符合资格。允许无症状 BM 患者。MET Δex14 突变患者被分配到队列 4(1-2 个既往治疗线)和 5b(未接受过治疗)，并接受卡马替尼 400mg BID。BIRC 端点：ORR(主要、RECIST v1.1)、DOR 和 PFS。对所有具有基线 BM 的队列 4 和 5b 患者进行了特别 BIRC 神经放射学评估。
结果
截至 2019 年 4 月 15 日，共有 97 名患者(队列 4：69 名患者;队列 5b：28 名患者)进行了疗效评估。BIRC 评估：ORR (95% CI)：第 4 组中为 40.6% (28.9–53.1);第 5b 组中为 67.9% (47.6–84.1)。第 4 组和第 5b 组的中位 DOR (95%CI)：9.7 (5.55–12.98) 和 11.1 (5.55-NE) 个月，中位 PFS (95%CI)：5.4 (4.17–6.97) 和 9.7 (5.52–13.86) 个月， 分别。在 13 名基线时可评估的 BM 患者中，7 名(54%)有 BIRC 颅内缓解，其中 4 名患者脑部病变完全消退，12/13 名颅内疾病得到控制。大脑的反应与全身反应一样快。所有队列 (N=334) 中最常见的卡马替尼(Capmatinib)治疗相关 AE(≥15%，所有级别)：外周水肿 (41.6%)、恶心 (33.2%)、血肌酐升高 (19.5%) 和呕吐 (18.9%) ; 大多数 AE 为 1/2 级。
这些数据证实卡马替尼(Capmatinib)对于METΔex14突变的晚期 NSCLC 患者来说是一种有前景的新治疗选择，无论采用何种治疗方案，都具有深度和持久的反应(包括脑转移患者)，并且毒性特征可控。
