Lorlatinib (洛拉替尼)是一种强效的第三代间变性淋巴瘤激酶/c-ros癌基因1 TKI，具有广泛的获得性耐药突变，目前适用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者的肿瘤由fda批准的检测试剂盒检测出ALK阳性。CROWN 3期研究的中期分析报告称，在既往未接受过治疗的晚期alk阳性NSCLC患者中，在接受洛拉替尼一线治疗的患者中，基于盲法独立集中审核的无进展生存期显著超过克唑替尼一线治疗的患者。那肾功能损伤对洛拉替尼药效是否有影响?
Lorlatinib (洛拉替尼) 被批准(100 毫克每日一次 [QD])用于治疗间变性淋巴瘤激酶- (ALK) 阳性转移性非小细胞肺癌患者。本研究评估了不同程度的肾功能损害对洛拉替尼安全性和药代动力学的影响。
根据绝对估计肾小球滤过率(eGFR，基于肾病饮食修改方程并根据体表面积 [BSA] 进行调整)，将参与者分为轻度、中度和重度肾功能不全组以及匹配的正常肾功能组)并评估药代动力学和安全性。
共有 29 名参与者(5 名患有严重肾功能损害;8 名患有中度和轻度肾功能损害且肾功能正常)参加并接受单剂量洛拉替尼 100 mg。其中一名患有严重肾功能不全的参与者患有终末期肾病，基线绝对 eGFR 为 10.3 mL/min。没有报告严重不良事件(AE)。12 名参与者报告了 18 项 AE，严重程度均为轻度或中度(正常组、轻度组、中度组和重度组分别为 5 例、2 例、4 例和 1 例)。与正常肾功能损害组相比，轻度、中度和重度肾功能损害组中，洛拉替尼从零时间外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC inf ) 分别增加了 4%、19% 和41 %肾功能队列。
结论：洛拉替尼 100 mg 耐受性良好。由于轻度和中度肾功能不全的参与者并未经历有临床意义的洛拉替尼暴露量增加，因此建议这些人群不调整洛拉替尼剂量。建议患有严重肾功能不全的患者将lorlatinib的起始剂量从100 mg QD减少至75 mg QD。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
