卡马替尼/卡玛替尼于2020年5月获得 FDA 批准，加速批准用于治疗肿瘤具有导致 MET 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者ex14 跳过。加速批准是基于对卡马替尼的总体缓解率和缓解持续时间，并被授予孤儿药和突破性疗法称号。卡马替尼是一种有效的 MET 受体选择性激酶抑制剂，可穿过血脑屏障，并已显示出低度不良事件。根据 II 期数据，卡马替尼在之前接受过一到两线治疗的患者中显示出 41% 的总体缓解率 (ORR) 和 9.7 个月的中位缓解持续时间 (DOR)。在初治患者中，卡马替尼显示出 68% 的 ORR，中位 DOR 为 12.6 个月。
卡马替尼/卡玛替尼在前瞻性、国际性、开放标签、多队列、II 期 GEOMETRY mono-1 研究中进行了研究，该研究评估了 364 名患者每日两次口服卡马替尼 400 mg 的安全性和有效性。根据先前的治疗方案和MET状态(MET ex14 跳跃突变或MET扩增)将患者分配到不同的队列。本研究中的患者患有 IIIb 期或 IV 期 NSCLC，没有激活EGFR突变或ALK融合并包括具有稳定脑转移的患者。有五个队列在禁食条件下给予卡马替尼，两个扩展队列(6 和 7)在没有禁食限制的情况下给予卡马替尼/卡玛替尼。
MET ex14 跳跃突变患者的总体缓解率 (ORR) 为 41%(95% 置信区间 [CI] = 29–53)，中位 DOR 为 9.7 个月(95% CI = 5.6–13.0)。接受过一到两线治疗。在初治患者中，卡马替尼/卡玛替尼表现出 68%(95% CI = 48-84)的 ORR，中位 DOR 为 12.6 个月(95% CI = 5.6——无法估计)。既往接受过治疗的患者的中位无进展生存期为 5.4 个月(95% CI = 4.2–7.0)，而未接受治疗的患者的中位无进展生存期为 12.4 个月(95% CI = 8.2 - 无法估计)。14 名基线和MET均患有脑转移的患者中ex14跳跃突变，13人可评估，其中12人患有颅内疾病。七名患者出现颅内反应，其中四名患者出现完全反应，三名患者之前接受过脑部放疗。
卡马替尼/卡玛替尼的推荐起始剂量为 400 毫克，每日两次，卡马替尼应避免同时使用强效和中度 CYP3A 诱导剂。常见的强效 CYP3A 抑制剂有唑类抗真菌药、克拉霉素、考比司他和利托那韦。常见的强效 CYP3A 诱导剂包括卡马西平、苯妥英、利福平和圣约翰草。常见的 P-gp 抑制剂有胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、考比司他、考尼伐坦、环孢素、地尔硫卓、决奈达隆、伊曲康唑、奎尼丁、利托那韦和维拉帕米。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
