胆管癌是继肝细胞癌之后第二常见的肝癌。如果发生转移性或不可切除的疾病，推荐的一线治疗是基于吉西他滨的双药，最常见的是吉西他滨和顺铂。对于进一步的线路没有标准的治疗方法。MET 融合是许多癌症中罕见的改变。特定 MET 抑制剂的功效研究很少。我们介绍了一名化疗难治性转移性胆管癌患者的病例，该患者携带 CAPZA-2-MET 融合蛋白和 MET 扩增，该患者对一种特定的 MET 酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼(inc280)有显着反应。
2019年1月，一名无病史的49岁男性被诊断患有IV期肝内胆管癌，表现为疼痛性溶骨性转移。在扩大准入计划的背景下，卡马替尼(400 mg bid)治疗于 2020 年 1 月开始。2个月后进行的第一次放射学评估显示部分缓解(−36%)。宽容度很好。然而，在开始卡马替尼(inc280) 4 个月后进行的以下放射学评估显示，原发肿瘤进展，且骨病变稳定。对原发肿瘤进行了放射治疗。卡马替尼在放射治疗期间停用，然后又恢复。同时，进行了新的肝活检和循环游离 DNA 分析。肿瘤活检分析不再显示 MET 融合，但仍检测到TP53和RB1突变。循环游离 DNA 显示存在TP53和RB1突变以及额外的 MET 结构域激酶突变 D1228N。放射治疗结束后两个月进行的新 CT 扫描显示疾病稳定。
在此，我们首次描述了CAPZA-2-MET融合的胆管癌患者对 MET TKI 产生反应的病例。MET改变在胆管癌中很少见。2% 的 iCCA 病例中发现MET扩增。MET 融合阳性胆管癌仅在一名 41 岁 EHBP1-MET 融合患者中被描述过一次。迄今为止，评估 MET 抑制剂的临床研究均已失败。然而，这些研究都没有根据分子状态来选择患者。然而，MET 改变与 MET TKI 在其他类型癌症中的疗效相关。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，影响外显子 14 剪接位点的MET突变可预测卡马替尼(inc280)的疗效。还发现 MET 扩增可以预测卡马替尼在 NSCLC 中的疗效，仅在高水平扩增(GCN ≥10)的情况下。在本例中，虽然GCN增加，但MET与CEP7之间的比率仅为2.1.表明MET扩增水平较低。这种水平的MET扩增通常与其他致癌驱动突变的存在相关，并且不能预测 MET 抑制剂的活性，表明这种扩增在本病例中对卡马替尼(inc280)的反应中没有作用。
除了 I 级乏力外，我们没有观察到该患者因卡马替尼(inc280)产生任何不良反应。与多激酶抑制剂相反，卡马替尼通常具有良好的耐受性。在接受卡马替尼治疗的 METex14 NSCLC 患者中报告的最常见不良事件是外周水肿、恶心和呕吐。然而，这些患者大多是老年人并且患有合并症，这可以解释为什么该患者的耐受性更好。
总体而言，这些结果支持最近建议的对胆管癌患者进行分子检测。在这种情况下MET改变率较低，可以证明篮子临床试验是合理的。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
