MET Δex14 存在于高达 3% 的 NSCLC 中，该发生率与 NSCLC 中 ALK 融合的发生率相当。与具有其他驱动突变的患者相比， 具有MET Δex14 的NSCLC 患者往往年龄更大并且有吸烟史。2020 年卡马替尼（Capmatinib）在美国获得批准，用作携带MET的 NSCLC 患者的单一疗法外显子 14 跳跃。在携带MET Δex14 的体外或体内模型中，卡马替尼是 MET 的有效且高度选择性的 ATP 竞争者。卡马替尼为 Ib 型 MET-TKI，并通过与 MET 激活环中的 Y1230 残基相互作用而与 MET 的激活形式结合。还据报道，卡马替尼不与溶剂前端残基 G1163(分别与 ALK 和 ROS1 基因中的 G1202 和 G2032 同源)相互作用。
卡马替尼（Capmatinib）的疗效和安全性在 GEOMETRY mono-1 II 期临床试验(NCT02414139)中得到评估。总共招募了97 名患有MET Δex14 的 NSCLC 患者，其中包括未治疗组 (n=69) 和既往治疗组 (n=28)。在本研究中，中心实验室使用肿瘤组织通过 qRT-PCR 证实了MET Δex14.患者每天两次接受 400 毫克剂量的卡马替尼治疗。预处理组和初治组的客观缓解率 (ORR) 分别为 40.6% (95% CI, 28.9–53.1) 和 67.9% (95% CI, 47.6–84.1)。中位无进展生存期 (PFS) 时间分别为 9.7 个月(95% CI，5.6-13.0)和 12.6 个月(95% CI，5.6-NE)。基于这一结果，美国和日本卫生当局分别于 2020 年 5 月和 2020 年 6 月 批准将卡马替尼用于MET Δex14 的 NSCLC 患者。
导致卡马替尼（Capmatinib）剂量减少或停用的常见毒性是外周水肿和血清肌酐升高。因为在针对 HGF 或 MET 的抗体药物的临床试验中也观察到了外周水肿，这被认为是 MET-HGF 轴抑制的靶向副作用。包括 HGF 在内的生长因子可增强血管内皮屏障功能，抑制这种屏障功能被推测是一种潜在的分子机制。
血清肌酐的增加被怀疑是由于卡马替尼（Capmatinib）对人肾中有机阳离子转运蛋白(OCT)和多药和毒素挤出蛋白转运蛋白(MATE)的抑制作用所致。OCT 和 MATE 被认为是阳离子药物卡马替尼从血液进入尿液的主要转运蛋白。由于 10-20% 的肌酐消除是由于肾小管中这些转运蛋白的肌酐分泌所致，据推测，卡马替尼将拮抗血清肌酐。因此，认为血清肌酐水平升高是由于卡马替尼抑制肌酐转运所致，而非真正的肾功能衰竭所致。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
