Capmatinib (卡马替尼) 是一种小分子、ATP 竞争性、高度选择性的 c-MET 受体抑制剂。该药物通过与蛋白质 Y1230 残基的芳香堆积相互作用与 MET 结合，与克唑替尼一样，可稳定 MET 激酶环处于非活性状态 。卡马替尼比克唑替尼更有效，并且对于具有特定突变(例如外显子 14 缺失)的 c-MET 分子尤其有效。在药代动力学方面，一项研究发现，200 mg剂量的卡马替尼的平均半衰期为4.82 h，平均血浆峰浓度为1.02 ng/mL，在给药后中位2 h内达到。
GEOMETRY mono-1 II 期临床试验测试了每天服用 400 mg 卡马替尼对患有各种 MET 改变的患者的疗效，主要亚组由接受过 2 种既往治疗的 MET 外显子 14 突变 NSCLC 患者组成(队列 4)或未接受过治疗的患者(队列 5b)。无论基因拷贝数(GCN)如何，第 5b 组均取得了最佳结果;ORR 为 71.4%，中位缓解持续时间为 9.13 个月。在队列 4 中，无论 GCN 如何，PFS 均为 5.42 个月，ORR 为 39.1%。然而，该试验的研究人员强调，耐久性数据虽然很有希望，但在分析时仍不成熟。大多数不良事件为 1 级或 2 级。在所有队列中，主要不良事件是外周水肿 (49.2%)、恶心 (43.2%) 和呕吐 (28.3%)。
一项 II 期临床试验研究了卡马替尼(400 毫克，每天两次)与吉非替尼(250 毫克，每天一次)联合用药对具有激活 MET 突变的患者的影响，这些患者尽管接受抗 EGFR 治疗，但仍具有肿瘤进展的背景。这些患者的总体 DCR 为 73%，中位 DOR 为 5.6 个月(95% CI 3.8 至 7.2 个月)。就 ORR 而言，最有希望的结果是在 MET 基因扩增且 GCN ≥ 6 的患者亚组中取得的(ORR = 47%)，而整个患者组，无论 MET 状态如何，其 ORR 均为 29% 。然而，该组所有患者的 PFS 相似(5.5 个月，95% CI 3.8 至 5.6 个月)，且 GCN ≥ 6(5.49 个月，95% CI 4.21 至 7.29 个月)。在安全性方面，87% 的患者报告了与治疗相关的不良事件。考虑药物间相互作用的可能性也很重要;然而，卡马替尼与EGFR-TKI之间没有显着性的报道，例如吉非替尼，其于2015年被FDA批准作为转移性NSCLC的一线治疗。更多卡马替尼可添加下方康安顾问微信咨询：
