卡马替尼(代号inc280)是一种口服激酶抑制剂，靶向 MET 蛋白，包括MET ex14产生的突变体。它是美国食品和药物管理局批准的第一个针对MET ex14 转移性非小细胞肺癌的靶向治疗药物，也在日本获得批准;批准基于 GEOMETRY mono-1 试验 ( NCT02414139 ) 的结果。
GEOMETRY mono-1 试验是一项前瞻性、非随机、开放标签的 II 期研究，根据晚期或转移性 NSCLC 患者既往治疗和 MET 失调状态(MET ex14 和/或 MET 扩增)将其纳入多个研究队列。通过逆转录酶聚合酶链式反应 (RT-PCR) 从组织样本中集中鉴定出MET ex14;一项回顾性分析验证了使用 FoundationOne CDx NGS 检测进行MET ex14 检测，显示与 RT-PCR 临床试验检测的一致性率为 99%(73 名患者样本中的 72 份)。另一位患者有导致MET 的非典型突变外显子 14 跳跃。根据 BIRC， 35 名初治MET ex14 患者 (N = 28) 的 ORR 为 68%(95% CI，48 至 84)，mDOR 为 12.6 个月(95% CI，5.6 个月至不可估计)。既往接受二线或三线治疗的 MET ex14 患者 (N = 69) 的 ORR 为 41%(95% CI，29 至 53)，mDOR 为 9.7 个月(95% CI，5.6 至 13.0 )月)每个 BIRC。在二线治疗中接受卡马替尼(inc280)治疗的既往治疗的MET ex14 患者的扩展队列(N = 31) 显示了一致的结果，根据 BIRC，ORR 为 48%(95% CI，30 至 67)。35初治患者和既往治疗患者之间的反应差异尚不清楚，并且与其他 MET TKI 不同，但这可能归因于样本量较小或既往治疗患者的疾病持续时间较长，这可能导致一线治疗期间耐药克隆的进化。
卡马替尼(inc280)还显示出颅内活性的临床证据。在 GEOMETRY mono-1 试验中，在拥有独立神经放射学审查委员会可评估数据的 13 名患者中，92% 的患者颅内疾病得到控制，54% 的患者出现颅内缓解(其中 31% 的患者获得完全缓解)。
在所有接受卡马替尼(inc280)治疗的患者中(N = 364)，最常见的 AE(任何原因;≥ 20%)是外周水肿、恶心、呕吐、血肌酐升高、呼吸困难、疲劳和食欲下降。更多卡马替尼可添加下方康安顾问微信咨询：
