MET基因突变是肺癌少见突变之一，包括MET14跳跃突变及MET扩增。2020年5月7日，美国FDA基于GEOMETRY mono-1研究结果批准了诺华制药的小分子MET抑制剂Capmatinib(卡马替尼，INC280.商品名Tabrecta)上市，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。下面我们进一步了解一下Capmatinib(卡马替尼)这个药物。
卡马替尼是一种具有口服活性的，选择性的，ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对MET突变(包括由第14外显子跳跃产生的突变)具有靶向作用，可抑制HGF(肝细胞生长因子)与MET结合导致的或MET扩增导致的MET磷酸化，从而发挥抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化及MET依赖性肿瘤的增殖和生存的作用。
根据GEOMETRY mono-1研究纳入基线情况，高MET扩增患者多为男性吸烟患者，与MET突变患者多为为女性、不吸烟不同。目前FDA仅批准了卡马替尼在MET14突变患者的应用且已写入最新版NCCN指南。但对于MET扩增患者，目前仅有GCN≥10组数据，且疗效不够理想。
脑转移：研究者在该研究在c-MET突变队列中共有13例患者存在基线脑转移，卡马替尼颅内响应率为54%(4例完全缓解，3例部分缓解)，12/13患者能够保持颅内稳定，且颅内响应速率与颅外基本一致，整体颅内效果好。但该药物对于高MET扩增脑转移患者疗效暂时未知。
在MET突变队列中提示NGS与RT-PCR在检测MET14跳跃突变的相符率99%。不同alteration导致的MET突变均有很好的响应。目前FDA同时批准了基于NGS的泛瘤种伴随诊断产品FoundationOne CDx作为Capmatinib用于MET14突变患者的配套检测方法。
根据PDA公布的卡马替尼说明书，GEOMETRY mono-1研究中334例接受Capmatinib 400mg每日二次治疗的患者。最常见的不良反应(≥20%)是外周水肿、恶心，疲劳、呕吐、呼吸困难、食欲减退。51%的患者在接受Capmatinib治疗后出现严重不良反应。发生率≥2%的严重不良反应包括呼吸困难(7%)、肺炎(4.8%)、胸腔积液(3.6%)、全身健康状况恶化(3%)，呕吐(2.4%)和恶心(2.1%)。1例(0.3%)因肺炎发生致命不良反应。16%的患者因不良反应而永久停药。最常见的导致永久停药的不良反应(≥1%)为外周水肿(1.8%)，肺炎(1.8%)和疲劳(1.5%)。54%的患者因不良反应而出现剂量中断。23%的患者因不良反应而减少剂量。未观察到明显的QT间期延长。更多卡马替尼可添加下方康安顾问微信咨询：
