卡马替尼/卡玛替尼是 FDA 批准的第一个用于治疗METex 14 突变 NSCLC 患者的选择性 MET 抑制剂，目前建议将其用于一线治疗 。该批准(2020 年 5 月)基于多队列 II 期 GEOMETRY mono-1 试验报告的疗效。在这项研究中，卡马替尼/卡玛替尼作为MET失调的晚期 NSCLC 患者的一线和后续一线药物进行了评估，显示出在METex14突变患者中具有良好的抗肿瘤活性，尤其是未经治疗的患者和脑转移患者。在MET扩增的患者中，基因拷贝数高的肿瘤的疗效更高。
该研究纳入了 364 名患者(其中 97 名患者在MET中发现了跳跃突变)基因)。根据研究方案，脑转移患者有资格参加。该研究的主要终点是总体缓解率(ORR)，即观察到对治疗完全或部分缓解的患者百分比。次要终点包括反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR;对治疗不仅表现出完全或部分反应而且疾病稳定的患者百分比)和治疗安全性。患有跳跃突变的患者和患有MET扩增的患者基因被分配到先前未接受过系统治疗的队列或患者先前接受过一到两线系统治疗的队列。接受卡马替尼作为一线治疗的患者组的治疗效果更好，这表明一线治疗中应在诊断后立即应用靶向治疗。在大多数情况下，早在第一次评估治疗效果时就观察到了对治疗的反应。MET患者外显子 14 跳跃突变的 ORR 在之前接受过全身治疗的患者中为 41%，在之前未接受过治疗的患者中为 68%。重要的是，卡马替尼的特点是颅内活性高。在发现可测量的中枢神经系统病变的患者中，13 名患者中的 12 名观察到疾病控制，13 名患者中的 7 名观察到治疗反应。在MET扩增的患者中，卡马替尼/卡玛替尼的疗效仅在基因拷贝数至少为 10 的患者中得到证实。既往治疗患者的 ORR 为 29%，之前未接受全身治疗的患者为 40%。卡马替尼/卡玛替尼最常见的不良反应包括外周水肿、恶心、呕吐以及与肾转运蛋白活性和肾小球滤过抑制相关的肌酐浓度可逆性升高。接受卡马替尼治疗的患者中有 13% 发生了与治疗相关的严重不良事件。
卡马替尼/卡玛替尼是一种高效、选择性的 MET 受体抑制剂，在MET改变的癌症模型中显示出有效的抗肿瘤活性。研究了卡马替尼和吉非替尼联合治疗EGFR突变和 MET 失调(包括MET EGFR-TKI 耐药背景下的扩增和 MET 过表达)。MET-TKI 和 EGFR-TKI 联合治疗耐受性良好。最常见的治疗相关 AE (TRAE) 是恶心 (28%)、外周水肿 (22%) 和食欲下降 (21%)。尽管总体人群的 ORR 为 29%，但MET基因拷贝数 (GCN) > 6 且 MET 过表达 [免疫组织化学 (IHC) 3+] 的肿瘤患者的 ORR 分别为 47% 和 32%，其中中位 PFS 分别为 5.49 个月和 5.45 个月。卡马替尼在MET较高的患者中抗肿瘤活性更强-放大和MET过度表达水平。这项研究首次证实了 MET-TKI 与 EGFR-TKI 联合治疗在接受 EGFR-TKI 治疗期间出现疾病进展的 MET 功能障碍患者的可行性和有效性。更多卡马替尼可添加下方康安顾问微信咨询：
