ROS1 是一种与间变性淋巴瘤激酶/淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶 (ALK/LTK) 和胰岛素受体 (INSR) RTK 家族相关的受体酪氨酸激酶 (RTK)。临床前和临床数据支持酪氨酸激酶抑制剂(TKI)针对这些受体的功效，例如克唑替尼(第一代)、ceritinib(第二代)和洛拉替尼lorlatinib(第三代)，用于 ROS1 阳性 NSCLC 患者。然而，一项病例系列研究报道，在 ROS1 驱动的肺腺癌患者中，培美曲塞作为一线和维持治疗可延长 PFS，表明该亚组患者可能是培美曲塞化疗的最佳候选者。
我们在此报告一例EZR-ROS1重排的晚期肺腺癌，先一线培美曲塞/顺铂治疗，然后培美曲塞单药维持治疗。病情进展后，克唑替尼作为二线治疗，洛拉替尼作为三线治疗。患者表现出良好的反应并实现了长期无进展生存期(PFS)。
Lorlatinib(洛拉替尼)是第三代大环 ALK/ROS1 TKI，具有新型化学支架，对所有已知的第一代和第二代抑制剂耐药突变显示出有效的抗肿瘤活性。洛拉替尼治疗 ALK/ROS1 驱动的肺癌的安全性和有效性已在 I/II 期临床试验中得到证实。最近的一份病例报告描述了一名患者在克唑替尼耐药后 8 个月内对洛拉替尼有反应。在本案中也观察到同样的现象。因此，我们认为洛拉替尼可能是克唑替尼耐药病例的最佳选择。
总之，本例 ROS1 驱动的肺癌病例对以培美曲塞为基础的化疗作为一线和维持治疗显示出阳性反应，PFS 为 42 个月。克唑替尼和洛拉替尼被用作二线和三线疗法，均引起了良好的反应。该病例的数据表明，基于培美曲塞的方案作为 ROS1 驱动的肺癌的一线治疗可能并不逊色于克唑替尼，而洛拉替尼可能是克唑替尼耐药疾病的替代治疗选择。每次复发后进行二次活检结合NGS将有助于动态监测肺癌的组织学和分子进化，并可能有利于治疗方案的个体化选择。CEA 血清水平可能有助于监测肺腺癌的复发。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
