迄今为止，针对 NSCLC ALK基因重排患者的一线治疗选择包括各代 ALK 抑制剂，如第一代克唑替尼、第二代艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼和恩沙替尼，以及第三代劳拉替尼/洛拉替尼， 然而，这些选项中哪一个能提供最佳结果仍不清楚。
通过数据库搜索确定了针对组织学证实的ALK基因重排 NSCLC患者的临床试验，其中包括 ALK 抑制剂作为一线治疗。进行贝叶斯网络荟萃分析来计算所包含的一线治疗的有效性和安全性。
网络meta分析全面比较了第一代、第二代、第三代靶向治疗治疗ALK基因重排NSCLC的疗效和安全性。结果表明靶向治疗优于化疗，这与之前的分析一致。此外，通过直接和间接证据比较，第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼/洛拉替尼在为ALK基因重排 NSCLC患者提供最佳 PFS 和 ORR 方面表现一致。报道称，劳拉替尼/洛拉替尼在 ALK/ROS 原癌基因 1、受体酪氨酸激酶 (ROS1) (+) NSCLC 中表现出出色的颅外和颅内疗效。CROWN 试验研究人员还发现，接受劳拉替尼/洛拉替尼治疗的患者的 PFS 明显长于接受克唑替尼治疗的患者。这可能是因为，在以前未经治疗的患者中，劳拉替尼/洛拉替尼可以消除含有 ALK 耐药突变的罕见亚克隆，或防止此类耐药亚克隆的出现。此外，劳拉替尼/洛拉替尼在接受第一代或第二代抑制剂的肿瘤进展患者中继续显示出显着疗效，并且在继发 ALK 耐药突变的患者中取得了更好的疗效。
此外，临床研究表明，劳拉替尼/洛拉替尼可有效治疗中枢神经系统 (CNS) 转移瘤。在劳拉替尼的一项 2 期研究中，确认了 53-56% 的颅内反应。此外，在 CROWN 试验中，劳拉替尼/洛拉替尼显着降低了 CNS 进展的累积发生率，这表明与 劳拉替尼/洛拉替尼相关的 PFS 延长可能部分归因于预防 CNS 转移。
在ALK基因重排晚期 NSCLC 中，劳拉替尼/洛拉替尼总体上具有最佳 PFS，并且适用于有或没有脑转移的患者。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
