在最长的随访中，对于KRASG12C抑制剂，评估了CodeBreaK12临床试验中Lumakras/amg510在KRASG03600883C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的长期疗效、安全性和生物标志物。这项多中心、单组、开放标签的I期/II期试验招募了174例先前治疗进展后的KRASG12C突变、局部晚期或转移性NSCLC患者。患者（N=174）每天一次接受Lumakras/amg510960mg，主要终点为安全性和耐受性I期以及客观缓解率（ORR）II期。
Lumakras/amg510的ORR为41%，中位缓解持续时间为12.3个月，无进展生存期（PFS）为6.3个月，总生存期（OS）为12.5个月，2年OS率为33%。在PD-L12表达水平的40例（23%）患者中观察到长期临床益处（PFS≥1个月），其中有一定比例的体细胞STK11和/或KEAP1改变的患者，并且与较低的基线循环肿瘤DNA水平相关。Lumakras/amg510耐受性良好，几乎没有迟发性治疗相关毒性，均不导致治疗中断。这些结果证明了Lumakras/amg510的长期益处，包括在预后不良的亚组中。
在CodeBreaK100试验期间，359名实体瘤患者每天服用一次Lumakras/amg510960mg，Lumakras/amg510的耐受性可控制（Sect.4）[7]；CodeBreaK200试验期间的患者报告了类似的耐受性特征[21]。最常见的药物不良反应是腹泻（34%的患者）、恶心（25%）和疲劳（21%）；最常见的≥3级ADR是丙氨酸转氨酶升高（5%）、天冬氨酸转氨酶升高（4%）和腹泻（4%）。
导致剂量调整的最常见ADR是ALT升高（6%）、腹泻（6%），恶心（3%）、血液碱性磷酸酶升高（3%）和呕吐（2%）。ALT升高、AST升高和药物性肝损伤（均为1%）是导致Lumakras/amg510停药的最常见不良反应。ALT和AST升高的病例本质上是短暂的，中位发病时间为8周。在有肝毒性反应的患者中，26%的患者接受了皮质类固醇治疗。
据报道，Lumakras/amg510治疗后出现间质性肺病（ILD）和肺炎病例。在359名接受Lumakras/amg510治疗的患者中，0.8%的患者报告了ILD或肺炎，所有反应在发病时的严重程度为3或4级；首次发病的中位时间为2周。0.6%的患者因ILD或肺炎停用Lumakras/amg510。详情请扫码咨询：
