一例晚期肺癌(NSCLC混合SCLC)患者,84岁男性,MET ex14跳跃突变。伽马刀治疗脑转移病灶后,开始4个疗程的依托泊苷+卡铂,第1个疗程使用标准剂量的60-80%,后续三个疗程都进一步减量。化疗后空窗,8个月后,原发病灶增大,远处转移病灶复发,开始服用卡马替尼/卡玛替尼400mg每天二次。
开始服用卡马替尼/卡玛替尼前的肾小球滤过率(根据CKD-EPI 方程估测)为39 mL/min/1.73m2.同服的药物有:别嘌呤醇,阿托伐他汀,螺内酯,左乙拉西坦,氯沙坦和美托洛尔。
服用卡马替尼/卡玛替尼一周时,血清肌酐(Scr)浓度升高至2.44mg/dL,肾小球滤过率(GFR)降低至24 mL/min/1.73m2.卡马替尼/卡玛替尼暂停3天,血清肌酐浓度降至1.84mg/dL。重新服用卡马替尼/卡玛替尼二周后,血清肌酐浓度2.22 mg/dL,肾小球滤过率26 mL/min/1.73m2.
患者被移交至肾病与高血压学部进行了全面评估。患者主诉没有恶心,呕吐,头昏眼花和疼痛,体格检查时血压和血容量正常。影像检查没有发现阻塞性尿路疾病和其它引起急性肾损伤的疾病。
卡马替尼/卡玛替尼暂停5天时,血清肌酐浓度降至1.62mg/dL。尿液中无活性沉积物,尿蛋白肌酐比0.13 mg/mg,在正常范围内。为了确定是否是急性肾损伤还是卡马替尼/卡玛替尼靶点特性导致的假性肾损伤,进一步测定了血清胱抑素C(Cystan C)清除率和碘酞酸盐清除率,据此估算的肾小球滤过率差别不大。后续尿液检查也没有异常。患者服用卡马替尼/卡玛替尼期间的血压也没有什么变化,也无其它不良反应。
排除急性肾损伤之后,重新开始服用卡马替尼/卡玛替尼,根据说明书的剂量调整建议,剂量减至200mg每天二次,血清肌酐浓度升高至2.2mg/dL,之后趋于平稳,七周后降至1.52mg/dL。
卡马替尼/卡玛替尼的GEOMETRY mono-1研究中,血清肌酐升高比例高达62%,但3-4级仅为0.3%。使用诺氏(Naranjo's)评估量表,该患者为7分,提示可能是因卡马替尼/卡玛替尼导致的假性急性肾损伤。他的血清肌酐变化趋势与卡马替尼/卡玛替尼的服用/暂停一致。氯沙坦可能会导致血清肌酐升高,但其剂量在此期间没有变化。另一个可能是依托泊苷+卡铂导致的亚临床肾损伤,但不太可能在8个月后仍引起急性肾损伤。
患者的三期CKD,也是一个引起血清肌酐升高的潜在原因。但他的尿液检查无异常,尿蛋白肌酐比也在正常范围内,而且碘酞酸盐清除率和根据血清胱抑素C估算的肾小球滤过率高于由血清肌酐估算的肾小球滤过率,这些证据都指向是假性急性肾损伤。血清胱抑素C较血清肌酐更能反映肾小球滤过率。肾穿刺活检可以明确诊断急性肾损伤,但对于该患者无此必要。
卡马替尼/卡玛替尼导致血清肌酐升高的可能机制为它能抑制肾小管的多药及毒素外排转运体(MATE1 和MATE2-K)。克唑替尼导致血清肌酐升高的情况与此类似。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问二维码咨询: