塞尔帕替尼Selpercatinib通过抑制RET酪氨酸激酶的突变形式在特定癌症中发挥抗肿瘤活性。尽管如此，塞尔帕替尼Selpercatinib治疗仍与肝毒性、高血压、QT 间期延长、出血事件、伤口愈合受损的风险和胚胎-胎儿毒性有关;一些患者也可能表现出对赛尔卡替尼的超敏反应。那么塞尔帕替尼的作用和功效是什么？
塞尔帕替尼Selpercatinib的作用：塞尔帕替尼Selpercatinib是一种激酶抑制剂。塞尔帕替尼Selpercatinib抑制野生型RET和多种突变RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3与IC50值范围从 0.92 nM 到 67.8 nM。在其他酶测定中，塞尔帕替尼Selpercatinib还抑制了临床上仍可实现的较高浓度的FGFR 1，2和3。在细胞测定中，塞尔帕替尼Selpercatinib抑制RET的浓度比FGFR60和1低约2倍，浓度比VEGFR8低约3倍。
RET中的某些点突变或染色体重排涉及RET与各种伴侣的框架内融合可导致组成型激活的嵌合RET融合蛋白，这些蛋白可以通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖来充当致癌驱动因素。在体外和体内肿瘤模型中，塞尔帕替尼Selpercatinib在基因融合和突变产生的RET蛋白的组成性激活细胞中显示出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET，KIF5B-RET，RET V804M和RET M918T。此外，塞尔帕替尼Selpercatinib在颅内植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。
塞尔帕替尼Selpercatinib功效：LIBRETTO-001试验显示，塞尔帕替尼Selpercatinib导致64%的先前接受过RET融合阳性非小细胞肺癌治疗的成人肿瘤完全或部分缩小，首次开始治疗的患者肿瘤缩小至85%。接受治疗的RAT突变甲状腺髓样肿瘤患者的总体缓解率为69%，既往未经治疗的成人和青少年的总缓解率为73%，RET融合阳性甲状腺癌患者的总缓解率分别为79%和100%。
在接受160mg塞尔帕替尼Selpercatinib每日两次的局部晚期或转移性实体瘤患者中，约7天后达到稳态，C.max2，980 （CV 53%） 和 AUC0-24小时51，600（CV 58%）。绝对生物利用度在60%至82%之间（平均值为73%），中位数.max是两个小时。食物对AUC或C没有明显影响.max的塞培替尼。肝损伤患者表现出AUC伴随增加0-INF轻度 （7%）、中度 （32%） 和重度 （77%） 损伤。详情请扫码咨询：
