图卡替尼tucatinib是HER2受体的高度选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨在多个国家被批准用于治疗既往接受过抗HER2治疗的晚期、不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。此次批准基于关键HER2CLIMB试验的结果，其中图卡替尼tucatinib（300mg，每天两次）显着延长了先前接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗的患者的无进展生存期（包括脑转移患者）和总生存期埃坦新。
鉴于图卡替尼tucatinib对HER2激酶结构域具有高选择性，且不会显着抑制表皮生长因子受体(EGFR)，因此接受图卡替尼tucatinib治疗的患者可能会降低EGFR相关毒性的可能性，这一点已在HER2/EGFR双重治疗中观察到。TKI拉帕替尼和泛HERTKI来那替尼。人肝微粒体的体外代谢研究表明，图卡替尼tucatinib主要被药物代谢酶细胞色素P450(CYP)2C8清除，其次是CYP3A4和CYP3A5，以及随后的胆汁排泄。图卡替尼tucatinib的主要代谢物ONT-993是通过CYP2C8羟基化形成的。ONT-993的细胞毒性效力比图卡替尼tucatinib低两到三倍，并且ONT-993的效力调整暴露量小于总药理活性的10%。
因此，预计ONT-993不会对图卡替尼tucatinib的疗效或安全性做出有意义的贡献。肝脏疾病可导致肝血流量和药物代谢酶活性减少，可能导致药物分布改变和肝脏药物清除率降低。此外，肝功能衰竭会影响药物与血浆蛋白的结合，改变血浆中的游离分数。由于图卡替尼tucatinib通过肝脏代谢和胆道途径消除，因此本研究旨在表征肝功能不全志愿者中图卡替尼tucatinib的药代动力学（PK）和安全性。
