此前，分化型甲状腺癌随机、双盲、多中心的III期临床对照试验(SELECT)中，已证实乐伐替尼(又叫仑伐替尼，乐卫玛)可有效改善碘难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)患者无疾病进展期(PFS)，但对整体生存期(OS)无明显影响。而肺转移将可能进一步降低RR-DTC患者的生存率。与此同时，其他研究发现，酪氨酸激酶抑制剂可以改善转移性肺癌患者的预后。但是，目前并不明确乐伐替尼治疗RR-DTC伴肺转移的临床有效性和安全性。
目的：对2015年的SELECT研究进行事后分析(post hoc analysis)，评估RR-DTC伴肺转移的患者接受乐伐替尼治疗后的生存结局。
方法：
此前SELECT研究入组的392名RR-DTC患者已被随机分为接受乐伐替尼(24 mg/d)的治疗组和安慰剂组。安慰剂组患者如病情有进展，可在临床试验结束后选择乐伐替尼治疗。该研究中，安慰剂组内115名伴肺转移的RR-DTC患者在SELECT结束后接受乐伐替尼治疗(交叉率89%)。
纳入的所有患者年龄≥18岁，既往13个月内病情有所进展，此前接受过最多1次抑制血管内皮生长因子或其受体的靶向治疗，且血压控制平稳。主要结局是根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST)V1.1评定的PFS;次要结局是OS和安全性分析。
由于该研究进行的事后分析并未针对多样性进行校正，因此分析中的P值均无统计学意义。
结果：
(1)伴肺部转移的RR-DTC患者，接受乐伐替尼治疗和安慰剂的患者分别有226例和124例。根据治疗组患者(靶向/非靶向病灶;n=226)入组基线时肺部转移灶的最大直径进行分组：≥1.0 cm(n=199)、≥1.5 cm(n=150)、≥2.0 cm(n=94)以及<2.0 cm(n =105)。
(2)在所有并发肺转移灶的患者中，治疗组与安慰剂组之间的OS无统计学差异(HR: 0.76; 95% CI: 0.57-1.01; P=0.0549)。在肺转移灶≥1.0 cm的亚组中，治疗组和安慰剂组的中位生存期分别为44.7个月和33.1个月(HR: 0.63;95%CI: 0.47-0.85;P = 0.0025)。
(3)在肺转移灶≥1.5 cm、≥2.0 cm以及<2.0 cm的亚组中，乐伐替尼明显延长治疗组患者的OS;但是肺转移灶≥2.0 cm的患者，无论是否接受乐伐替尼治疗，中位OS都比其他亚组更短。
(4)针对肺转移灶≥1.0 cm的亚组分析显示，校正基线资料后，乐伐替尼可以显著延长肺部转移灶患者的OS(HR: 0.632; 95% CI: 0.465-0.858; P=0.0033);而治疗相关的不良事件发生率比安慰剂组更高。
结论：
与安慰剂相比，乐伐替尼可以延长肺转移灶≥1.0 cm患者的OS。RR-DTC伴肺部转移灶≥1.0 cm的患者可早期启动乐伐替尼治疗，或可帮助改善预后。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
