奥拉帕利Olaparib的药物相互作用。药效学相互作用:奥拉帕利Olaparib与其他抗肿瘤药物(包括损伤DNA的药物)合并使用的临床研究显示骨髓抑制毒性程度增强和时间延长。推荐的单药治疗剂量不适用于其与具有骨髓抑制的抗肿瘤药物的合并使用。尚未实施奥拉帕利Olaparib与疫苗或免疫抑制剂联合用药的研究。因此,上述药物与奥拉帕利Olaparib片联合用药时应谨慎,并密切监测患者。
药代动力学相互作用:体外研究证实奥拉帕利Olaparib是CYP3A的抑制剂和诱导剂,也是CYP2B6的诱导剂。预测奥拉帕利Olaparib在人体中是弱CYP3A抑制剂。体外研究也表明奥拉帕利Olaparib是尿苷二磷酸葡醛酰转移酶(UGT)1A1、乳腺癌抗性蛋白(BCRP)、有机阴离子转运蛋白(OATP)1B1、有机阳离子转运蛋白(OCT)1、OCT2、有机阴离子转运蛋白(OAT)3、多药和毒性化合物外排转运蛋白(MATE)1和MATE2K的抑制剂。这些发现的临床相关性未知。在体外研究中,奥拉帕利Olaparib是外排性转运体P-糖蛋白(P-gp)的底物,并且会抑制P-gp。奥拉帕利Olaparib诱导P-gp的可能性尚未评估。
可能升高奥拉帕利Olaparib血浆浓度的药物:(1)奥拉帕利Olaparib主要由CYP3A代谢。避免合并使用强效CYP3A抑制剂,如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮(nefazodone)、泊沙康唑、利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波西普韦(boceprevir)、特拉匹韦或中效CYP3A抑制剂如安瑞那韦(amprenavir)、阿瑞匹坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、达芦那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦(fosamprenavir)、伊马替尼、维拉帕米。如果必须合并使用强效或中效CYP3A抑制剂,则奥拉帕利Olaparib剂量应减量)。(2)奥拉帕利Olaparib治疗期间避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁,因为这些食物中含有CYP3A抑制剂。
可能降低奥拉帕利Olaparib血浆浓度的药物:避免合并使用强效CYP3A诱导剂,如苯妥英、利福平、卡马西平和圣·约翰草,或中效CYP3A4诱导剂,如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼和萘夫西林。如果无法避免使用中效CYP3A诱导剂,则奥拉帕利Olaparib疗效可能降低。