背景：达克替尼Dacomitinib是第二代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂。我们将其与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性进行了比较。
方法：在这项国际、多中心、随机、开放标签的3期研究(ARCHER1050)中，我们招募了新诊断的晚期NSCLC和一种EGFR突变（外显子19）的成年人（日本和韩国年龄≥18岁或≥20岁）7个国家或特别行政区的71个学术医疗中心和大学医院。我们随机分配参与者(1:1)接受口服达克替尼Dacomitinib45毫克/天（28天周期）或口服吉非替尼250毫克/天（28天周期），直到疾病进展或满足另一个停药标准。
发现：2013年5月9日至2015年3月20日期间，452名符合条件的患者被随机分配接受达克替尼Dacomitinib（n=227）或吉非替尼（n=225）治疗。无进展生存期的中位随访时间为22·1个月(95%CI20·3-23·9)。根据隐蔽独立审查，达克替尼Dacomitinib组的中位无进展生存期为14·7个月(95%CI11·1-16·6)，吉非替尼组为9·2个月(9·1-11·0)。风险比0·59，95%CI0·47-0·74；p<0·0001）。最常见的3-4级不良事件是痤疮样皮炎（接受达克替尼Dacomitinib治疗的227名患者中有31名患者[14%]，而接受吉非替尼治疗的224名患者中没有人出现）、腹泻（19名患者[8%]比2名患者[1%]）和丙氨酸升高转氨酶水平（2个[1%]vs19个[8%]）。接受达克替尼Dacomitinib治疗的21名患者(9%)和接受吉非替尼治疗的10名患者(4%)报告了与治疗相关的严重不良事件。达克替尼Dacomitinib组发生了2例与治疗相关的死亡（1例与未经治疗的腹泻有关，1例与未经治疗的胆石酶/肝脏疾病有关），吉非替尼组发生了1例（与乙状结肠憩室炎/破裂并发肺炎有关）。在EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中，达克替尼Dacomitinib比吉非替尼显着改善了无进展生存期，应被视为该人群的新治疗选择。
