克唑替尼(Crizotinib)是第一个获得批准用于治疗ALK突变非小细胞肺癌的靶向药物，也是第一代ALK TKI，目前已是ALK阳性的晚期或转移性NSCLC患者的一线标准用药。克唑替尼的疗效已经得到多项临床试验的证实。尽管克唑替尼具有显著的抗肿瘤效果，但也存在一些不足之处，主要表现在以下几个方面：
耐药性：克唑替尼(Crizotinib)的耐药性是影响其长期疗效的主要因素，一般在治疗10个月左右就会出现。克唑替尼的耐药机制主要有两种，一种是ALK本身的继发性突变，导致克唑替尼与ALK的结合能力降低，另一种是旁路信号通路的激活，如EGFR、KRAS、KIT等，绕过ALK的抑制，继续促进肿瘤细胞的生长。目前已经发现了多种与克唑替尼耐药相关的ALK继发性突变，如L1196M、G1202R、G1269A、1151Tins、S1206Y、C1156Y、F1174C和D1203N等，其中L1196M是最常见的一种，占所有ALK继发性突变的37%。
为了克服克唑替尼(Crizotinib)的耐药性，已经开发出了多种二代和三代的ALK TKI，如色瑞替尼(Ceritinib)、艾乐替尼(Alectinib)、布加替尼(Brigatinib)、恩沙替尼(Ensartinib)和洛拉替尼(Lorlatinib)等，这些药物可以覆盖大部分的ALK继发性突变，也可以有效地穿透血脑屏障，治疗脑转移的患者。
不良反应：克唑替尼(Crizotinib)的不良反应主要包括视力障碍、恶心、呕吐、腹泻、便秘、水肿、肝酶升高、中性粒细胞减少、心律失常等，其中视力障碍是最常见的一种，发生率高达60%-70%，一般在治疗开始的第一周内出现，表现为视物模糊、光感过敏、视野缺损等，多数为轻至中度，可自行缓解或经对症治疗后恢复，极少数为重度，需要暂停或减量治疗。克唑替尼的视力障碍的机制尚不明确，可能与其对视网膜色素上皮细胞的直接损伤或间接影响有关。为了减少克唑替尼的不良反应，需要在治疗前和治疗期间定期进行眼科检查、肝功能检查、心电图检查和血常规检查，根据严重程度调整用药剂量或采取对症支持治疗。
经济负担：克唑替尼(Crizotinib)的价格较高，给患者带来了较大的经济负担。据统计，克唑替尼进入医保前的价格是15600元一盒(250mg60粒)，医保后价格在6000元左右(不同地区报销比例有所不同，具体以当地为准)。所以医保后克唑替尼价格大大降低了，但对很对家庭来说依旧无法承担，影响了其用药的依从性和持续性。很多患者都选择老挝元素制药产的克唑替尼，同样的规格，一盒3000多元，这让更多的患者能够享受到ALK靶向治疗的优势。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
