阿法替尼afatinib用于EGFR阳性突变转移性NSCLC临床试验。试验设计：既往随机、多中心、开放性试验（LUX-Lung3）证明了阿法替尼afatinib一线治疗EGFR阳性突变的转移性非小细胞肺癌患者的效果。患者随机分组(2:1)接受阿法替尼afatinib40mg口服每日1次(n=230)或培美曲塞静脉注射(500mg/m2)+顺铂(75mg/m2)，每21天1次，持续6个周期(n=115)。随机分组根据EGFR突变类别(外显子19缺失vs外显子21L858Rvs其他)和种族(亚洲vs非亚洲)进行分层。主要疗效重点是由独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。其他疗效指标包括总有效率(ORR)和OS。
试验结果：研究结果显示，随机分组接受阿法替尼afatinib的患者与随机分组接受化疗的患者相比，无进展生存期（PFS）有统计学意义上的显著改善，其中阿法替尼afatinib组的中位无进展生存期为11.1个月，化疗组的中位无进展生存期为6.9个月。在最终的预计划分析中，治疗组间的OS没有统计学上的显著差异。阿法替尼afatinib组与化疗组的中位总生存期均为28.2个月。
其他EGFR突变的总有效率临床试验。试验设计：三个临床试验(lux2[NCT00525148]，lux3[NCT00949650]，lux2[NCT00949650]，和luxl-lung6[NCT01121393])证明了阿法替尼afatinib对其他EGFR突变的总有效率。lux2是一项单臂、多中心研究，患者每天口服阿法替尼afatinib40或50mg，直到疾病进展或产生无法忍受的副作用。EGFR状态通过肿瘤组织双向Sanger测序确定。luxl-lung3是一项随机、多中心研究，比较阿法替尼afatinib40mg口服每日1次，顺铂75mg/m2静脉注射联合培美曲塞500mg/m2，每21天，最长6个周期。EGFR状态由therascreen®EGFRRGQPCR试剂盒测定。LUX-Lung6是一项随机、多中心研究，比较了阿法替尼afatinib40mg与静脉注射吉西他滨1000mg/m2第1天和第8天加顺铂75mg/m23周的治疗，最多6个周期。EGFR状态由therascreen®EGFRRGQPCR试剂盒确定。在75例接受阿法替尼afatinib治疗的罕见EGFR突变患者中，32例患者发生了非耐药EGFR突变。
试验结果：EGFR突变（S768I）阿法替尼afatinib治疗的患者数量为1，响应人数为1，缓解持续时间为37.3个月。S768IandG719X患者阿法替尼afatinib治疗的人数为5，响应人数为1，缓解持续时间（月）为4.1,13.2,15.2,29.5+。S768IandL858R患者阿法替尼afatinib治疗的人数为2，响应人数为1，缓解持续时间（月）为34.5+。G719X患者阿法替尼afatinib治疗的人数为8，响应人数为6，缓解持续时间（月）为5.7+,8.1,9.6,23.5+,25.2,31.8+。G719XandL861Q患者阿法替尼afatinib治疗的人数为3，响应人数为2，缓解持续时间（月）为2.8+,6.8。L861Q患者阿法替尼afatinib治疗的人数为12，响应人数为7，缓解持续时间（月）为2.8,4.0,4.1,8.3+,12.9,15.2,20.6。L861QandDel19患者阿法替尼afatinib治疗的人数为1，响应人数为0。综上，阿法替尼afatinib可有效治疗EGFR敏感突变的转移性非小细胞肺癌，显著延长患者中位无进展生存期。
