洛拉替尼(Lorlatinib)是ALK和ROS1双靶点抑制剂，具有强效的抗肿瘤作用，不仅能克服一代、二代ALK抑制剂产生的G1202R耐药突变，同时对血-脑屏障有很好的通透性。因此，对于ALK抑制剂耐药和中枢神经系统转移的晚期非小细胞肺癌患者是十分合适的。
根据一项多中心、单臂开放的临床试验(NCT01970865)，II期临床试验分别纳入了276例 ALK + /ROS1 +晚期或转移性非小细胞肺癌患者，给予口服洛拉替尼进行治疗，治疗周期为 21 天，结果发现，总客观缓解率(ORR)为 49.6%，ALK + 患者的ORR 为 52.4%，ROS1 +患者的ORR为36.2%，然而，既往接受过克唑替尼治疗的 ROS1 + 患者ORR为26.5%、mPFS 为 8.5 个月，未接受过克唑替尼治疗的ROS1 +患者ORR为61.5%、mPFS 为 21个月。因此，对于ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，洛拉替尼在一线治疗和克唑替尼治疗后病情进展的二线治疗上，均表现出较好的抗肿瘤活性。
2020年3月《新英格兰医学杂志》公布了一项对比洛拉替尼(Lorlatinib)与克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌 的临床试验，该研究纳入了296例ALK +晚期非小细胞肺癌患者，结果显示，洛拉替尼组和克唑替尼组的 ORR 分别是76% 和 58%，同时，克唑替尼组的12个月无进展生存率仅为39%，而洛拉替尼则可达78%。可见洛拉替尼一线治疗疗效明显优于克唑替尼。2021年3月，FDA正式批准了第三代ALK抑制剂洛拉替尼(Lorlatinib)用于ALK+非小细胞肺癌的一线治疗。
2020年4月，一项评估洛拉替尼(Lorlatinib)治疗接受色瑞替尼或艾乐替尼治疗后病情进展的ALK + 晚期非小细胞肺癌患者的效果的Ⅳ期临床试验(NCT04362072)启动，该研究结果初步预计于 2023年公布。
作为第三代ALK抑制剂，洛拉替尼(Lorlatinib)不论是作为一线治疗还是三线治疗都显示出了其优越性，不仅克服了ALK抗性突变同时提高了血脑屏障的通透性，可以说是ALK阳性肺癌患者的救星。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
