达克替尼Dacomitinib是一种不可逆的panHER抑制剂，在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌(GC)中显示出显着的临床前抗肿瘤活性。本研究的目的是评估达克替尼Dacomitinib的临床活性并发现HER2阳性GC患者的潜在生物标志物。
达克替尼Dacomitinib是一种panHER抑制剂，不可逆地与HER家族三个激酶活性成员(HER1、HER2和HER4）的三磷酸腺苷结构域结合。达克替尼Dacomitinib可抑制对曲妥珠单抗或拉帕替尼耐药的HER2阳性乳腺癌细胞的增殖。达克替尼Dacomitinib在HER2阳性GC细胞中也显示出非常强的临床前抗肿瘤功效。
我们纳入了既往接受过治疗的晚期HER2阳性GC[HER2FISH(+)或HER2IHC3+]患者。患者接受达克替尼Dacomitinib45mg每日一次。共有27名患者入组。既往接受过化疗方案的数量为每7名患者接受过1次化疗(26%)，每9名患者接受过2次化疗(33%)，每11名患者接受过2次以上化疗方案(41%)。7名患者之前接受过抗HER2治疗。4个月无进展生存(PFS)率为22.2%，中位PFS为2.1个月(95%CI，2.3-3.4)2例部分缓解(PR)和9例疾病稳定(SD)，结果为7.4%有效率(RR)为(95%CI,0-17.5%)，疾病控制率(DCR)为40.7%(95%CI,21.9-59.6%)。11名患者（41%）表现出一定程度的肿瘤缩小。
总生存期为7.1个月（95%CI，4.4-9.8）。最常见的毒性是皮疹、腹泻和疲劳，其中大多数为1级或2级。胃切除患者中达克替尼Dacomitinib的Ctrough低于非胃切除患者。达克替尼Dacomitinib作为单一药物治疗HER2阳性GC患者，且安全性尚可。HER2ECD和sECAD有潜力成为HER2阳性GC泛HER抑制策略中患者选择的生物标志物。
