近期《柳叶刀·胃肠肝病学》发表了一篇随机Ⅲ期临床研究，以评估卡博替尼(cabozantinib)联合阿替利珠单抗治疗与索拉非尼单药治疗既往未经治疗的晚期肝癌(HCC)患者的疗效。
研究方法：
纳入既往未接受治疗的HCC患者，以2:1:1的比例被随机分配接受卡博替尼(cabozantinib)联合阿替利珠单抗治疗(联合治疗组)、索拉非尼单药治疗或卡博替尼单药治疗。联合治疗组患者每日一次口服卡博替尼40mg，联合每3周静脉注射阿替利珠单抗1200mg一次。单药治疗组患者每日两次口服索拉非尼400mg，或每日一次口服单药卡博替尼60mg。卡博替尼(cabozantinib)联合阿替利珠单抗组与索拉非尼组的两个主要终点为：无进展生存期及总生存期。次要终点是随机分配到卡博替尼组与索拉非尼组患者的无进展生存期。
研究结果：
1.主要研究终点
联合治疗组的中位总生存期为16.5个月(96%CI 14.5‒18.7)，索拉非尼组为15.5个月(96%CI 12.2‒20.0)(P=0.87;)。联合治疗组的中位无进展生存期为6.9个月(99%CI 5.7‒8.2)，索拉非尼组为4.3个月(99%CI 2.9‒6.1)。
2.次要研究终点
卡博替尼组的中位无进展生存期为5.8个月(99%CI 5.4–8.2)，而索拉非尼组为4.3个月(99%CI 2.9–6.1)(p=0.05;)。卡博替尼组的中位总生存期为14.5个月(95%CI 12.5–17.5)，而索拉非尼组的中位总生存期为15.5个月(95%CI 12.7–20.0)。
联合治疗组的客观缓解率为13.0%(95%CI 9.9‒16.5)，索拉非尼组为4.6%(95%CI 2.2‒8.3)，卡博替尼组为7.4%(95%CI 4.1‒12.2)。接受联合治疗的432名患者中有337名患者(78%)获得了疾病控制，索拉非尼单药治疗的217名患者中有140(65%)名患者获得了疾病控制，卡博替尼单药治疗的188名患者中有157(84%)名患者获得了疾病控制。
3.安全性分析
联合治疗组中有399名患者(93%)发生治疗相关不良事件，索拉非尼组中有188名患者(91%)发生治疗相关不良事件，卡博替尼单药组中有178名患者(95%)发生治疗相关不良事件。
总结：
尽管卡博替尼(cabozantinib)联合阿替利珠单抗组患者中位总生存期及中位无进展生存期均略高于单药治疗组患者，但与索拉非尼相比，卡博替尼(cabozantinib)联合阿替利珠单抗并未显著改善晚期肝细胞癌患者的总生存期。与索拉非尼相比，卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗可以维持患者的无进展生存获益，且没有新的安全事件。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
