根据一项第1/2期试验(NCT03149822)的发现，帕博利珠单抗(Keytruda)和卡博替尼(Cabozantinib)的组合在转移性肾细胞癌(mRCC)患者中展现出有希望的初步疗效和可管理的毒性剖面。
在38名可评估响应的患者中，总体响应率(ORR)为65.8%(95% CI, 49.9%-78.8%)，以一线治疗为78.6%，二线治疗为58.3%。在中位随访23.5个月时，中位无进展生存期(PFS)为10.45个月(95% CI, 6.25-14.63)。此时点的中位总生存期(OS)为30.81个月(95% CI, 24.2-未达到)。
疾病控制率(DCR)为97.4%(95% CI, 86.5%-99.9%)，响应持续时间(DOR)的中位数为8.3个月(四分位范围，4.6-15.1)。
总体而言，帕博利珠单抗加卡博替尼在这一患者人群中与其他可用的免疫检查点抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂组合相当。
帕博利珠单抗和卡博替尼的组合具有与其他免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂组合相似的安全性剖面。推荐的第2期剂量是两种药物的标准剂量，[且]帕博利珠单抗和卡博替尼的组合在未接受治疗和接受过治疗的RCC患者中显示出令人鼓舞的反应。
在第1期，剂量递增部分的试验中，使用了标准的3+3设计，在第2期，剂量扩展部分，使用了Simon的两阶段设计。患者在第一阶段的治疗中每21天周期通过静脉输液接受帕博利珠单抗200 mg固定剂量，最多35个周期，并且在完成第一阶段治疗后如果疾病进展，可以重新开始最多额外17个周期的帕博利珠单抗治疗。在第1期和第2期的推荐第2期剂量(RP2D)中，卡博替尼每日一次口服给药，剂量为每日口服40 mg或每日口服60mg。
不同的免疫检查点抑制剂和VEGFR酪氨酸激酶抑制剂组合已被批准用于治疗转移性肾细胞癌患者。进行了这项第1/2期研究，以评估帕博利珠单抗和卡博替尼的安全性和有效性。
符合入组条件的患者需要患有mRCC，具有透明细胞或非透明细胞组织学，具有足够的器官功能，ECOG表现状态为0-1.并且之前未接触过帕博利珠单抗或卡博替尼。研究者在RP2D评估主要终点ORR，以及安全性、DCR、DOR、PFS和OS的次要终点。
2017年10月至2020年8月间共有45名患者入组，包括第1期的8名患者和第2期的37名患者。试验在科罗拉多大学/UCHealth系统内的5个地点进行。
在RP2D治疗的40名患者中，可评估PFS和OS。此外，38名患者可评估响应。在所有患者中，38名(84%)患有透明细胞RCC，7名(16%)患有非透明细胞RCC。共有4名患者(8.9%)具有梭形细胞分化，30名患者(67%)之前接受过检查点抑制剂和/或VEGFR治疗。此外，所有患者的中位年龄为61岁(范围，54-69)，大多数患者是男性(73.3%)，白人(88.9%)，非西班牙裔(84.4%)。
在数据分析时，有3名患者仍在接受研究治疗。由于进展(62%)、不良事件(AEs)(33%)或其他原因(5%)，42名患者中止了治疗。
在安全性方面，最常见的1级或2级治疗相关不良事件(TRAE)包括腹泻(71%)、厌食(62%)、味觉异常(62%)、体重减轻(62%)和恶心(60%)，最常见的3/4级TRAE包括高血压(20%)、低磷血症(18%)、丙氨酸转氨酶升高(11%)、腹泻(9%)和疲劳(7%)。仅观察到1例5级TRAE，即与卡博替尼治疗相关的可逆后部脑病综合征。
14名患者因TRAEs停止了研究，包括免疫介导的胰腺炎、免疫介导的肝炎、无法忍受的腹泻、肝功能测试升高、免疫介导的心肌炎、免疫介导的肾炎、免疫介导的皮疹、可逆后部白质脑病综合征、静脉血栓栓塞和肾梗死以及颌骨坏死。此外，接受RP2D治疗的40名患者中有28名(70%)需要在中位第4个周期(范围，1–38)减少卡博替尼(Cabozantinib)剂量。
在转移性RCC患者中，帕博利珠单抗和卡博替尼(Cabozantinib)的治疗显示出令人鼓舞的初步疗效和可管理的毒性，与其他可用的免疫检查点抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂组合相当。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
