Semaglutide(司美格鲁肽)是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，已获准用于治疗 2 型糖尿病。通过分析暴露-反应模型研究了将治疗从另一种 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1RA) 转换为索马鲁肽的影响。
方法
开发了 HbA1c 和体重时程模型，使用来自 semaglutide 3 期计划中四项试验的长达 30 周的观察结果。鉴于每种 GLP-1RA 的推荐剂量，根据已发表的群体药代动力学模型模拟药代动力学特征，并根据相对效力调整暴露，以确保模型预测与临床试验中观察到的效果相匹配。在使用利拉鲁肽、度拉鲁肽或艾塞那肽缓释剂进行 26 周的模拟治疗后，在利拉鲁肽最后一次每日一次剂量后 1 天和度拉鲁肽或艾塞那肽缓释剂最后一次每周一次剂量后 1 周开始模拟索马鲁肽治疗。
结果
从另一种 GLP-1RA 转换为 semaglutide(司美格鲁肽) 后，效价调整后的总有效 GLP-1RA 浓度增加，并且与 HbA1c 约 0.3% 至约 0.8% 点和体重约 2% 至约 4% 点的降低相关与司美格鲁肽 1.0 mg。从利拉鲁肽 1.2/1.8 mg 或度拉鲁肽 1.5 mg 转换为 semaglutide 0.25 mg 后观察到 HbA1c 暂时性轻微恶化。
结论
暴露-反应模型表明，从利拉鲁肽、度拉糖肽或艾塞那肽缓释剂改用索马鲁肽可进一步降低 HbA1c 和体重。通过以更高剂量开始索马鲁肽治疗，可以避免转用索马鲁肽 0.25 mg 时结果值的最初轻微恶化。
司美格鲁肽是一种每周一次的人 GLP-1 类似物，根据 SUSTAIN 3 期临床开发计划的结果，获准用于治疗 T2DM。Semaglutide 与天然 GLP-1 具有 94% 的氨基酸序列同源性，具有三个结构修饰，可将半衰期延长至约 1 周。
目前的暴露-反应分析研究了从利拉鲁肽、度拉鲁肽或艾塞那肽 ER 治疗转换为索马鲁肽治疗的模拟效果。转换后，当以 0.25 mg 的剂量开始司美格鲁肽治疗时观察到一些治疗的短期漂移，但最终实现了血糖控制和体重的改善，最终在 52 周时减少了 ~0.3% 至 ~ HbA1c 为 0.8%，体重为 ~2% 至 ~4%。当直接改用 semaglutide 0.5 mg 时，观察到 HbA1c 和体重的更快速降低。
从这项研究中获得的知识对临床医生和患者在提供有关 T2DM 管理的指导方面具有潜在益处。T2DM 的管理有多种治疗选择，需要以患者为中心的个体化方法。GLP-1RA 总体上很受关注，不仅因为它们对血糖控制有影响，还因为它们对减轻体重和降低低血糖风险以及心血管影响有影响。长效 GLP-1RAs 的效果通常似乎比短效 GLP-1RAs 的效果更好，这使得每周一次的 GLP-1RAs 对于血糖控制不佳的患者特别有吸引力。每周一次的 GLP-1RAs 也有其他好处，例如更方便，因此更好地坚持治疗。此外，在 SUSTAIN 计划中，semaglutide(司美格鲁肽)已证明优于其他 GLP-1RA，与 dulaglutide 和 exenatide ER 相比，semaglutide 在 HbA1c 和体重方面具有统计学意义的显着降低。
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