尽管早期有效的血糖控制对 2 型糖尿病 (T2D) 的管理有好处，但实现糖化血红蛋白 (HbA 1c ) 目标对某些患者来说具有挑战性。胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RAs) 可有效降低 HbA 1c和体重。索马鲁肽(Semaglutide)是唯一一种同时提供注射剂和口服剂型的 GLP-1RA。全球 SUSTAIN 和 PIONEER III 期临床试验计划在一系列临床环境中研究了每周一次皮下注射索马鲁肽和每天一次口服索马鲁肽的疗效，包括仅通过饮食和运动进行管理的早期 T2D，更确定的 T2D 不受控制一到三种口服降糖药，晚期疾病用胰岛素治疗。在整个 SUSTAIN 计划中，每周一次皮下注射索马鲁肽 1.0 mg 可降低 HbA 1c30-56 周后增加 1.5-1.8%，显着高于西格列汀、利拉鲁肽、艾塞那肽缓释剂、度拉糖肽、卡格列净或甘精胰岛素。在 PIONEER 计划中，每日一次口服索马鲁肽 14 mg 可降低 HbA 1c1.0-1.4%，显着高于西格列汀或恩格列净，26 周后与利拉鲁肽的水平相似。此外，皮下注射索马鲁肽减轻体重的效果明显优于所有测试的活性对照药，而口服 semaglutide 减轻体重的效果优于西他列汀和利拉鲁肽，与 empagliflozin 的减轻程度相似。索马鲁肽的两种制剂均未与低血糖风险增加相关，并且都改善了与健康相关的生活质量的各种指标。索马鲁肽在注射剂和口服剂型中均具有高效 GLP-1RA 的优势。可以在个体基础上选择最合适的制剂以最适合患者的偏好和需要。
索马鲁肽是唯一可用于注射剂和口服剂型的 GLP-1RA。每周一次皮下注射索马鲁肽于 2017 年 12 月获得美国食品和药物管理局批准，并于 2018 年 2 月获得欧洲药品管理局批准，而每日一次口服索马鲁肽于 2019 年 9 月在美国获得批准 2020 年 4 月在欧洲。人们认为口服制剂可以提高 GLP-1RA 治疗的便利性、接受度和依从性，并且可以提供额外的选择来帮助提高血糖目标的实现，特别是对于不愿开始注射药物的患者。
在 SUSTAIN 2、PIONEER 3 和 PIONEER 7 试验中，已确诊的 T2D 患者接受一种或两种 OAD，皮下注射索马鲁肽(0.5 mg 和 1.0 mg)和口服索马鲁肽(7 mg、14 mg 和灵活剂量)可显着减轻体重多于西他列汀(所有p < 0.001)。在已确诊的 T2D 患者中与其他 GLP-1RA 相比，皮下注射 semaglutide 1.0 mg 比每周一次的艾塞那肽 ER 2.0 mg(–5.6 kg 与 –1.9 kg)、每周一次的 dulaglutide 1.5 mg(–6.5 kg 对比 –3.0 kg)和每日一次利拉鲁肽 1.2 mg(–5.8 kg 对比 –1.9 kg)(所有p < 0.001)。在 PIONEER 4 中，与利拉鲁肽 1.8 mg 相比，口服 semaglutide 14 mg 可显着降低体重(–4.4 kg 与 –3.1 kg;p < 0.001)。
在SUSTAIN 9与作为二线治疗的 SGLT2i 相比，在 52 周时，皮下注射索马鲁肽 1.0 mg 比卡格列净 300 mg 的体重减轻幅度更显着(–5.3 kg 与 –4.2 kg;p < 0.01)，而口服索马鲁肽 14 mg 产生的体重相似26 周时 empagliflozin 25 mg 的减少量(–3.8 kg 对比 –3.7 kg)。在 SUSTAIN 4 中，服用一种或两种 OAD 且接受皮下注射 semaglutide 1.0 mg 的患者在 30 周后体重减轻了 5.2 kg，而接受甘精胰岛素的患者体重增加了 1.2 kg (p < 0.001 ) 。
在晚期 T2D 中，皮下注射索马鲁肽(0.5 mg 和 1.0 mg)和口服索马鲁肽(7 mg 和 14 mg)在胰岛素控制不佳的患者中比安慰剂显着降低体重(p < 0.001 )。在 PIONEER 5 中，接受口服索马鲁肽 14 mg 治疗的中度肾功能不全患者在 26 周时减重 3.4 kg，而服用安慰剂的患者减重 0.9 kg(p < 0.001)。
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