使用替诺福韦的患者发生肾功能损害的危险因素

　　替诺福韦上市前及上市后临床试验的肾功能损害相关报告显示，患者存在基础肾功能损害、肝硬化、严重免疫抑制、低体重、替诺福韦用药时间长、与肾毒性药物和可增加替诺福韦浓度的药物联合使用等因素都可能增加肾功能损害的发生率。Fuxa等的研究显示，患者发生可疑的药物相关肾毒性可能与患者用药前肾功能已严重受损有关。Gallant等也认为，随着替诺福韦的长期使用，特别是那些HIV感染晚期、糖尿病或肾功能有基础损害的患者可能会出现一定程度的肾功能减退。

　　Blaas等认为，肝硬化可能是接受替诺福韦治疗患者发生肾衰竭的一个危险因素：他们报告了2例HIV感染患者在使用含替诺福韦抗病毒方案治疗时发生急性肾功能衰竭，而这2例均患有肝硬化。这表明，患者如果有肝硬化的基础，在使用替诺福韦治疗时就容易出现肾功能衰竭。肝病患者发生肾衰竭常常由肝肾综合征所致，内脏血管扩张导致血管收缩系统活跃，导致肾脏灌注和肾小球滤过减少，初期无明显的肾功能指标变化，潜在引起肾损害药物的蓄积，最终导致肾衰竭。因此，慢性肝病患者使用替诺福韦应谨慎，且必须严密监测肾功能。肝硬化患者接受替诺福韦治疗可能在数周或数月内发生肾功能损害。

　　在加拿大卫生组织收到的10例替诺福韦相关肾毒性不良反应报告中，有3例联合使用了非甾体抗炎药（NSAID），而NSAID具有潜在的肾毒性，故推测在替诺福韦治疗过程中使用肾毒性药物可能会增加肾衰竭的发生风险。此外，HAART方案中同时含有替诺福韦和利托那韦等PI时，PI可能影响替诺福韦经肾脏清除，引起替诺福韦浓度增高，导致替诺福韦相关肾功能损害发生率增高。Blass等报告的2例使用替诺福韦发生急性肾功能衰竭的患者就合并使用了阿扎那韦和利托那韦。相关研究认为，使用含替诺福韦的HAART方案治疗的艾滋病患者发生肾功能损害可能还与患者CD4+T淋巴细胞计数低下（尤其是低于50／mm3）所致的严重免疫抑制、体重低于标准水平和年龄大于50岁有关。据推测，在CD4+T淋巴细胞计数较低的患者中，替诺福韦更容易诱导肾功能衰竭。

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