替诺福韦酯是慢性乙型肝炎(CHB)初治患者的一线治疗药物。应用替诺福韦酯治疗CHB初治患者,可强效抑制HBV复制,获得满意的病毒学应答、血清学应答和组织学应答率,并且长期治疗具有零耐药率、安全耐受性良好等优点。1. 满意的病毒学应答率.应用替诺福韦酯对照阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性初治CHB患者的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验表明,替诺福韦酯治疗48周时,HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的HBV DNA检测不出率分别高达76%和93%,长期治疗至8年时,HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的HBV DNA检测不出率分别高达98%和99.6%。
2. 满意的血清学应答率.HBeAg阳性初治患者应用替诺福韦酯治疗48周时,HBeAg血清学转换率为21%,治疗至8年时,HBeAg消失和血清转换率分别为47%和31%,HBsAg消失和血清转换率分别为13%和10%。3. 满意的组织学应答率.应用替诺福韦酯治疗5年时,CHB患者的组织学改善(Knodell炎症坏死评分下降≥2分并且无纤维化加重)率为87%,纤维化逆转(Ishak评分下降≥1分)率为51%,基线时诊断为肝硬化患者(Ishak评分为5或6)的肝硬化逆转(Ishak评分下降下降≥1分)率高达74%,基线时无肝硬化的252例患者中,仅有3例进展至肝硬化。
4. 零耐药率.应用替诺福韦酯治疗初治CHB患者长达8年,以及应用替诺福韦酯治疗CHB中国注册III期192周研究,均未发现替诺福韦酯相关耐药。5. 良好的安全耐受性.CHB患者对应用替诺福韦酯治疗长达8年的耐受性良好:血清肌酐较基线升高≥0.5 mg/dL或肌酐清除率<50 mL/min或血磷<2 mg/dL等各种肾脏不良事件的发生率均≤2.2%。 从第4年开始,每年均通过双能X线吸收法(DXA)对骨密度(BMD)进行评估,平均BMD(T评分)保持稳定。替诺福韦酯为FDA妊娠B类药物,可作为妊娠期间CHB患者抗病毒治疗的首选。
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