大家都知道，相对于替诺福韦二代，替诺福韦酯(TDF)的缺点在于有潜在的肾毒性。好在其肾毒性并不严重，对大多患者来说仍是比较安全的。不过在治疗期间，还是应该经常监测血磷和血清肌酐，以防肾毒性的发生。核苷（酸）类似物主要经由肾脏代谢，通过肾小球过滤，经肾小管分泌进入尿液，排出体外。药物排泄速度慢，更容易在肾脏近曲小管蓄积，造成对肾小管的毒性。
肾小管一旦受损，就不能及时重吸收磷、钙、钾、尿酸等物质，尤其是磷丢失过多，导致血磷降低。磷丢失过多会造成骨质疏松，表现为肌无力、骨痛，严重者可导致多发性骨折或假性骨折，称为“骨软化”。替诺福韦酯的肾损伤发生率很低，男性多于女性。替诺福韦酯的肾损伤低于阿德福韦酯，血清肌酐升高的发生率大约为0.5%~2.8%，但大多数仅为轻度低磷血症，血磷降低的发生率大约为4%。
替诺福韦酯引起的肾损伤大多数较轻，没有任何症状，仅在进行血液生化学检查时发现血磷降低或伴有血清肌酐升高，停药后即可恢复。因此，服用替诺福韦酯治疗的患者应定期监测肾功能和血磷的变化，出现低磷血症后应给予补磷治疗。持续低磷血症或血清肌酐升高的患者定在专科医生指导下停用替诺福韦酯，改用其他有效的药物治疗。
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