丙酚替诺福韦(TAF)对比替诺福韦二吡呋酯(TDF)III期试验144周的疗效、安全性和耐药数据刚刚在AASLD2018上公布,结合之前48周和96周的结果,我们可以得出什么样的结论?首先两个药对HBV DNA的抑制水平差不多,最重要的还是在安全性方面,体现在对骨质疏松和肾功能进一步恶化的预防。TAF 的III期研究现在有了144周的结果。疗效方面,首先两个药对HBV DNA的抑制水平差不多,无论是48周,96周,还是到了144周,趋势都是一样的。但在ALT复常方面,TAF优于TDF。
在48周时,按照美国肝病研究学会(AASLD)的标准,二者就有区别,而144周的结果做出了进一步的印证。这主要体现在HBeAg阳性的人群,ALT复常率提高了约10%。在HBeAg阴性人群的差异虽然没有达到统计学要求--因为病例数相对较少的缘故,但也看到TAF治疗组的ALT复常率优于TDF,数值相差12%。最重要的还是在安全性方面,体现在骨质疏松和肾功能进一步恶化的减少。这就给我们一个很明显的信号,我们应该及早地去考虑改换药物。另外一个观察的重要指标是肾功能。eGFR在48周到144周,还是持续地走低,这也提示我们要尽早把TDF改成TAF。
新西兰Edward Gane教授报道了肝移植术后肾功能不全的患者换用TAF的结果,这个资料中的研究人群不同于前述研究,是肝移植术后的病人,而我们都知道肝移植术后的大部分病人都要使用免疫抑制剂治疗,免疫抑制剂可以引起肾损伤,另外多数还会应用激素,而激素对骨密度有影响。Gane教授研究中的病人主要都有2度以上肾损伤,随机分配到用TAF或TDF治疗。这两个资料从不同的角度和不同的人群,同时证明了一个事实,即TAF对肾和骨骼的保护作用优于TDF,也进一步印证了不同人群也可以同样受益。
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