抗病毒治疗的时候有病毒反弹,或者是仍然有病毒血症,这些病人到底有没有产生耐药?要回答这个问题,我们先一起回顾一下耐药的几个概念。一般来说发生耐药时,首先是能够测到病毒,而且还有耐药位点的出现,再有就是药物敏感性下降。结合这三个概念来看,144周时TAF和TDF治疗的两组病人总共有46个病人可以测到变异位点,其中31个是多态性位点。多态性变异位点并不能说明什么问题,也许只是病毒的一种多态样的变异。重要的是要找出关键的变异位点,除这31个病人外,其他病人虽然有关键性的变异,但这些变异都不是在同一个位点,只有两个病人是181的变异位点。
出现了关键的变异位点只能说明病毒在尝试改变自身的结构,然后再繁殖。是否耐药的最后一关是药物的敏感性。这些病人对药物的敏感度还是非常高的,从整个资料来看,临床表型实验中,没有任何一个病人的分离株的药物敏感度降低,敏感度平均都是在一倍以下。因此总的资料证明TAF或TDF治疗144周没有检测到耐药。虽然有病人出现了病毒反弹,不过可以看到40%都是因为依从性不佳,依从性好的那部分病人病毒反弹以后的病毒仍然对这两个药都敏感,所以总的来说是没有耐药。
从临床治愈角度上说,大多数病人都需要长期应用这些一线药物。所以要考虑病人以往的用药史,这样可以避免在一线药物选择不当的情况下引起继发耐药。考虑长期用药给病人带来的副作用,就是安全性。例如新上市应用的韦立得(TAF),研究证明其肾脏和骨骼安全实验室参数相较TDF有所提高。评估病人疾病进展的风险,包括肿瘤发生率,例如肝硬化病人或有肝癌家族史的高风险病人。
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