慢乙肝患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险是动态而非固定不变的,韩国,欧洲和笔者的研究皆阐明肝癌的发生率随治疗时间延长而下降,换句话说,服药时间越长,患者发生肝癌的风险越低。
此外,治疗过程中某些指标或有助预测后续肝癌的风险,例如如果血清甲胎蛋白(AFP)突然上升,需警觉肝癌的可能性,也有研究发现治疗一年时AFP如果超过5 ng/mL,将来发生肝癌的风险显著较高。抗病毒治疗后的血清病毒量和ALT水平也和肝癌风险有关,部分研究显示治疗一年后血中仍可检测出HBV DNA者,五年内肝癌风险较高,最近研究也指出治疗一年后血清ALT仍未复常者,发生肝癌的风险显著增加。
至于新的生物标志,血清Mac-2结合蛋白糖基化异构体(M2BPGi)受到关注,笔者与日本名古屋市立大学的合作发现,在常规检验项目之外,血M2BPGi定量或可增加肝癌风险预测的准确性。
总的来说,应用核苷(酸)类似物比如TAF/TDF治疗慢乙肝,确实可以降低患者的肝癌发生风险,但是,仍有部分患者的风险偏高而不可掉以轻心。临床上,适当应用风险预测模型,将有助于实现个体化管理;然而,应用现有治疗药物,难以完全治愈乙肝,并且肝癌发生的相关机制尚不完全清楚,有待更多研究。
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