众所周知，靶向药物在使用一段时间之后就会出现耐药，但其实乙肝抗病毒药物也会耐药，耐药是影响乙肝抗病毒药物疗效的重要因素，那么该如何确定患者出现耐药了呢？
当核苷（酸）类药物治疗依从性良好的患者出现以下几种情况时，往往提示患者可能存在耐药。① 病毒学突破在未更改治疗方案的情况下，患者HBVDNA水平比治疗中最低点上升1个log值，或一度转阴后又转为阳性，并在1个月后以相同试剂重复检测加以确定；② 病毒学反弹治疗过程中，患者HBVDNA水平超过1×105拷贝/毫升，或者高于治疗前DNA水平；③ 原发性无应答患者治疗12 周时HBV DNA较基线下降幅度小于一个log值，或治疗24周时HBV DNA 较基线下降小于两个log值；④ 应答不佳或部分病毒学应答使用一些低剂量耐药屏障药物（如拉米夫定、替比夫定等）治疗的患者，治疗24周时HBV DNA 下降超过两个log值，但又没有降至最低检测线以下。此时，应该及时调整治疗方案，防止耐药的发生。
同时对于使用强效、低耐药的抗病毒药物的患者，我们也要在治疗48 周时监测HBV DNA 水平，如果没有降至检测线以下，患者还是有可能出现耐药，或者将来可能会发生耐药，应提高警惕。除了病毒学指标，基因检测也可以用于监测患者是否耐药。目前已知一些HBV耐药基因位点，如果发现患者存在相应的位点，就可判断乙肝患者出现耐药，但这种检测目前开展比较少。此外，还有一种最精确的标准，即表型耐药。体外实验显示患者抗病毒药物敏感性降低、并和基因耐药相关，即为表型耐药。
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