当前国内外各种慢乙肝防治指南均将恩替卡韦和TDF列为了慢乙肝初治患者的一线核苷(酸)类似物抗病毒治疗药物,两种一线药物到底在疗效、副作用和患者选择方面有哪些相同和不同之处呢?下面就来了解一下对于初治乙肝患者,该如何选择这两种药物。从抗病毒疗效方面,两种药物都可以达到长期有效抑制病毒的效果。根据目前临床试验的结果显示,对于HBeAg -阳性慢性乙肝患者,恩替卡韦治疗5年后的累积病毒学应答率为99%,HBeAg阴转率为53%;TDF治疗5年的结果则为病毒学应答为97%,HBeAg阴转率为49%,血清学转换率为40%,HBsAg阴转率为10%,血清学转换率为8%,未发现耐药。
在HBeAg -阴性慢性乙肝患者中,恩替卡韦的5年累积病毒学应答率为98%,耐药率<1%,TDF治疗8年后,99%患者出现病毒学应答,未发现TDF耐药。而两种药物治疗1年内,HBeAg -阴性慢性乙肝患者均未出现HBsAg消失。两种一线药物的抗病毒效力没有明显的差别。临床慢乙肝患者抗病毒治疗的药物选择,除抗病毒疗效外,也要综合考虑患者的年龄、性别、生育状况、疾病发展阶段,有无高肾脏病变风险(包括失代偿期肝硬化、控制不佳的高血压病、糖尿病、合并肾小球肾炎等基础肾病、使用肾毒性药物、固体器官移植等),有无合并骨病以及经济情况等因素。恩替卡韦和TDF均从肾脏代谢,而TDF的肾脏毒性更为明显,表现为患者出现低磷血症、尿蛋白增加、估算肾小球滤过率(eGFR)下降、骨痛和骨质疏松等。
因此各大指南均指出所有核苷(酸)类似物的治疗均存在肾脏损伤的风险,而所有接受TDF治疗的患者,无论是否有肾脏病变风险,均应定期监测肾功能变化,如检查血磷血钙水平,在治疗过程中出现肾脏功能的异常,则要转换为恩替卡韦治疗。在初治患者选择方面,年龄超过60岁、eGFR<60min/ml、有蛋白尿、低磷血症、透析、骨质疏松、长期服类固醇激素、有脆性骨折史的患者均不建议采用TDF治疗,在我国恩替卡韦是此类患者的最佳选择(之前使用过拉米夫定的除外),并且也要定期监测肾功能变化。恩替卡韦的副作用有乳酸酸中毒,但发生率并不高,建议患者定期检查乳酸。
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