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新冠药物莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦的抗SARS-COV-2活性研究情况

时间:2023-01-16 15:40 来源:康安途 作者:康安途医疗宋萍

  已经进行了各种体外和离体研究(离体研究是指使用从生物体中提取的样品进行的研究,其中在提取后进行的处理)以阐明莫洛匹韦/莫诺拉韦在抑制SARS-CoV-2(严重急性呼吸综合征冠状病毒2)复制方面的作用。莫洛匹韦/莫诺拉韦代谢物NHC以剂量依赖性方式降低人气道上皮细胞培养物中的SARS-CoV-2滴度,最大抑制浓度为一半(IC50)低至0.08μM。一项使用冷冻保存的人肺组织的离体研究揭示了NHC在与SARS-CoV-2感染对应的白细胞介素(IL)-6、IL-8和干扰素(IFN)-B1表达方面存在异质性,揭示了NHC在抑制病毒生长方面的有效性。NHC的功效还归因于其规避中东呼吸综合征冠状病毒的外显子N校对活动的能力。

莫洛匹韦

  新冠药物莫洛匹韦/莫诺拉韦(Molnupiravir)的抗SARS-COV-2活性研究情况

  当在小鼠模型中进行测试时,NHC通过致命的诱变对多种CoV有效,但对宿主细胞RNA无效。此外,一项研究使用了植入人肺组织的小鼠模型,该研究揭示了莫洛匹韦/莫诺拉韦对SARS-CoV-2复制的显着抑制活性。莫洛匹韦/莫诺拉韦有效抑制了SARS-CoV-2的传播,该模型的鼻组织和分泌物中没有病毒感染,临床症状与年轻人相似,临床症状极少。在另一项关于叙利亚仓鼠模型的研究中,作为轻度疾病的临床前模型,观察到类似的有效抗病毒活性。

  几项研究强调了莫洛匹韦/莫诺拉韦在其他抗SARS-CoV-2药物中的优势。抗SARS-CoV-2药物体内研究的荟萃分析表明,莫洛匹韦/莫诺拉韦(以及瑞德西韦和阿莫地喹)在降低病毒滴度方面具有疗效。使用基于细胞的RdRp抑制测定的比较研究表明,莫洛匹韦是所有研究的抗SARS-CoV-2药物(恩替卡韦、法匹拉韦、喷昔洛韦、瑞德西韦、利巴韦林和替诺福韦)中最有效的。在另一份使用异质人肺组织的报告中,莫洛匹韦/莫诺拉韦在抑制SARS-CoV-2复制方面有效,而氯喹和瑞德西韦的效果可以忽略不计。值得一提的是,莫洛匹韦/莫诺拉韦是准备进入大规模生产的两种口服生物可利用的抗SARS-CoV-2药物之一,这是控制大流行的一个重要方面。

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(责任编辑:康安途海外就医)
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