从评估莫洛匹韦与安慰剂的临床研究(MK-4482-001和MK-4482-002,第1部分)中分析了治疗中出现的氨基酸变化和尖峰突变率。使用莫洛匹韦观察到核苷酸突变率显着更高,这与其作用机制(MOA)一致。尽管所有类型的核苷酸变化都有所增加,但观察到的大多数突变是与莫洛匹韦的MOA一致的过渡突变。同样,与安慰剂相比,更大比例的莫洛匹韦受试者在刺突基因中至少有一个治疗出现的氨基酸取代或其他结构核苷酸改变(缺失、插入),这再次与莫洛匹韦的MOA一致。
莫洛匹韦(Molnupiravir)目前也存在着一些不确定性
总的来说,这些分析表明,莫洛匹韦治疗可能会增加SARS-CoV-2的出现率,病毒刺突蛋白中的氨基酸变化与其诱变MOA一致。然而,在个体患者水平–a.没有证据表明刺突氨基酸变化的出现影响了COVID-19门诊患者的病毒学或临床结果,例如在MOVe-OUT研究中,b.出现的变异的传播性可能相当低,c.大多数刺突蛋白变化是少数变异,D.莫洛匹韦的抗病毒活性可能会加速病毒清除,e.即使莫洛匹韦没有抗病毒作用,当治疗出现的刺突氨基酸变体出现时,整体病毒脱落也可能迅速下降。尽管如此,从临床和公共卫生的角度来看,这些发现仍然存在许多不确定性,特别是当我们预计莫洛匹韦将在全球范围内广泛使用时。
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