在改良意向治疗(m-ITT)中期分析中,中期(莫洛匹韦/莫诺拉韦与安慰剂分别为7.3%vs 14.1%)和全随机受试者(莫洛匹韦/莫诺拉韦与安慰剂分别为6.9%vs 9.7%)的住院或死亡发生率在莫洛匹韦/莫诺拉韦组与安慰剂组一致,但在安慰剂组的中期后人群中有所下降(莫洛匹韦/莫诺拉韦组为6.2%vs4.7%)。安慰剂组)与安慰剂组的中期人群.虽然这种结果差异的确切原因尚不清楚,但潜在的促成因素可能包括两组的基线失衡、入组受试者严重程度的区域差异以及不同住院做法以及新入组参与国中COVID-19大流行流行病学的变化。
在莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦治疗后的患者死亡风险降低89%
事实上,在中期分析样本中,被随机分配到莫洛匹韦/莫诺拉韦组的女性(差异,7.6%)多于全随机样本(差异,4.7%)。然而,与中期分析样本相比,全随机样本安慰剂组招募了更多的女性患者(据称其重症COVID-19风险低于男性患者)、更多具有提示近期或既往感染的SARS-CoV-2核衣壳抗体的受试者(提示风险较低),以及更多基线时病毒载量低的受试者(其中病毒学效应较小)(其中病毒学效应较小).所有这些因素都可能导致安慰剂组在全随机样本中的总体事件发生率低于中期分析。此外,中期结果显示安慰剂组有8人死亡,莫洛匹韦/莫诺拉韦组没有死亡,而中期后结果显示每组有1人死亡。当被问及为什么试验后期受试者的结局与中期分析中的受试者如此不同时,默克的一名医生告诉小组成员,中期后组包含老年患者,更可能是女性,是从欧洲招募的,并且更有可能携带delta变体。
值得注意的是,与中期组分析相比,莫洛匹韦/莫诺拉韦与安慰剂组相比,第29天需要住院或死亡的患者比例更高(分别为6.2%和4.7%),而中期组分析中,莫洛匹韦/莫诺拉韦需要住院或死亡至第29天的患者比例低于安慰剂组(7.3%与安慰剂组相比)。分别为14.1%)组。结局的这些异质性似乎是全人群分析有效性降低的原因。应该注意的是,虽然住院或死亡的综合下降到近30%,但在全面分析中,与安慰剂相比,莫洛匹韦/莫诺拉韦组截至第29天的死亡相对风险降低了89%(95%CI,14%-99%).
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