法匹拉韦(Favipiravir)是一种广谱抗病毒药物,在治疗流感病毒感染方面显示出前景,特别是由于在细胞培养或动物研究中明显缺乏对该药物的耐药突变的出现。迄今为止,法匹拉韦的临床试验和实验室研究尚未产生耐药病毒。在这里,我们展示了在实验室环境中大流行性H1N1甲型流感病毒中对法匹拉韦的耐药性的演变。我们发现需要两个突变才能对法匹拉韦产生强大的抗性。
在治疗过程中,法匹拉韦被细胞酶磷酸化成其活性形式法匹拉韦 - 核呋喃糖基-5′-三磷酸(F-RTP)。F-RTP不会强烈影响细胞转录,因此具有高选择性指数。由于法匹拉韦靶向流感RdRP,它可以与其他抗病毒药物如奥司他韦联合使用,动物研究确实表明这两种药物具有协同作用。虽然法匹拉韦最初被开发为对流感病毒感染有效,但它也被证明对广泛的负链和正链RNA病毒具有活性,包括许多目前没有许可治疗方案的病毒。
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