再一次剂量递增研究中,评估了危重流感患者的法匹拉韦药代动力学和耐受性。受试者接受了两种给药方案之一;日本许可剂量(第1天为1600mg BID,随后几天为600mg BID)和更高剂量(1800mg / 800mg BID)在无并发症流感中试验。主要药代动力学终点是观察到的血浆谷浓度最低(C槽≥在第二剂后的所有测量时间点为20毫克/升。
法匹拉韦(Favipiravir)在高剂量情况下的治疗效果很不错
16名患者被纳入低剂量组,19名患者被纳入高剂量组。法匹拉韦C槽两组患者随时间显著下降(P<0.01)。相对于第2天(48小时),第7天和第10天,1600/600毫克组的浓度分别降低了91.7%和90.3%,1800/800毫克组的浓度分别降低了79.3%和89.5%。相比之下,奥司他韦浓度没有随时间发生显着变化。具有一级吸收和消除的 2 室处置模型很好地描述了观察到的法匹拉韦浓度时间数据。建模表明,不到 50% 的患者达到 C槽≥20mg / L,用于评估的两种剂量方案治疗持续时间的>80%(低剂量和高剂量方案分别为18.8%和42.1%的患者)。增加法韦拉韦剂量预测达到20mg / L阈值的患者比例更高,这表明可能需要≥3600 / 2600mg的给药方案才能达到足够的浓度。两种给药方案在危重流感患者中耐受性良好。
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