莫洛匹韦处理在所有测试细胞模型中以剂量依赖性方式抑制病毒复制。例如,用50μM莫洛匹韦处理48小时使Caco2细胞中的细胞内病毒RNA水平降低91.8±2.5%(平均±SEM,n=6,p<0.0001)。dsRNA的免疫荧光染色进一步证实了这种抑制作用,dsRNA是基因组病毒RNA复制的中间体,值得注意的是,用莫洛匹韦进行高剂量处理对细胞活力有中等影响。
不同浓度的莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦效果不同
莫洛匹韦/莫诺拉韦对HCoV-NL63复制的一半最大有效浓度(EC50)为8.8μM,一半最大细胞毒性浓度(CC50)高于100μM,导致选择性指数(SI)高于10,表明治疗窗口很大.我们用Caco2细胞中的5μM莫洛匹韦/莫诺拉韦处理,在连续5天疗程中监测了对病毒产生的动态影响,发现病毒RNA释放到培养上清液中具有显着抑制作用。特别是在第4天,病毒RNA释放减少了83.5±4.7%(平均±SEM,n=6,P<0.0001)。通过在处理后48小时收获Caco2细胞和培养上清液,我们进行了50%组织培养感染剂量(TCID50)测定以确定用莫洛匹韦/莫诺拉韦处理的病毒的滴度。不同浓度的莫洛匹韦/莫诺拉韦处理用50μM莫洛匹韦/莫诺拉韦处理导致病毒滴度降低98.8±0.5%(平均±SEM,n=6,P<0.0001)。
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