莫洛匹韦的活性形式β-D-N4-羟基胞苷(NHC)与SARS-CoV-2和季节性HCoV-NL63、HCoV-OC43和HCoV-229E的RdRp具有相似的结合亲和力。在细胞培养模型中,莫洛匹韦的处理有效地抑制了三种季节性冠状病毒的病毒复制和传染性病毒的产生。药物添加时间实验表明莫洛匹韦在抑制病毒成分方面的特异性。此外,莫洛匹韦与蛋白酶抑制剂GC376联合使用可增强抗病毒活性。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦具有广谱抗病毒活性
莫洛匹韦/莫诺拉韦的一种可能的抗病毒机制是在病毒RNA复制过程中引入致命的诱变。因此,可以直观地预期NHC(莫洛匹韦/莫诺拉韦的活性形式)与冠状病毒RdRp之间的直接相互作用。RdRp几乎由所有RNA病毒编码,并且可以具有高度的选择性靶向。作为病毒复制周期中的关键病毒编码酶,RdRp在从基因组模板转录mRNA中起重要作用,并充当复制基因组RNA的复制酶。鉴于RdRps之间的结构相似性及其结构元素的保守性,它已成为开发广谱抗病毒药物的最佳靶标之一。
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