莫洛匹韦/莫诺拉韦是一种广谱抗病毒药物,是核苷类似物β-D-N的口服生物可利用前药4-羟基胞苷(NHC)。莫洛匹韦/莫诺拉韦是β-D-N的前药4-羟基胞苷(NHC,EIDD-1931)。它在细胞内代谢为其三磷酸形式(NHC-TP),可作为RNA聚合酶的底物。莫洛匹韦/莫诺拉韦与NHC可以增加复制冠状病毒的G到A和C到U的过渡突变。突变频率的这些增加可能与抗病毒作用的增加有关;然而,尚未报道莫洛匹韦/莫诺拉韦诱导诱变的生化数据。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦在治疗中可充当诱变剂
在研究了活性化合物NHC 5'-三磷酸(NHC-TP)对纯化的严重急性呼吸综合征冠状病毒2 RNA依赖性RNA聚合酶复合物的影响。天然核苷酸的掺入效率相对于NHC-TP掺入模型RNA底物的效率遵循GTP(12,841)>ATP(424)>UTP(171)>CTP(30)的顺序,表明NHC-TP主要与CTP竞争掺入。由于RNA引物链中掺入了单磷酸盐,因此没有注意到RNA合成的显着抑制。当嵌入模板链中时,NHC-单磷酸盐支持NHC:G和NHC:A碱基对的形成,效率相似。NHC:G产物的延伸受到适度抑制,但较高的核苷酸浓度可以克服这种阻塞。
莫洛匹韦/莫诺拉韦在健康志愿者的1期临床研究中进行了评估,该研究表明耐受性良好,并且在短时间的治疗和随访后没有明显的不良事件迹象。关于作用机制的知识主要来自细胞培养研究。与抑制RNA合成的RDV不同,莫洛匹韦似乎充当诱变剂。
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