莫洛匹韦/莫诺拉韦是核糖核苷类似物β-D-N的异丙酯前药4-羟基胞苷(NHC)。NHC是一种广谱抗病毒化合物,可抑制细胞培养物中多种病毒(例如基孔肯雅病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、呼吸道合胞病毒、丙型肝炎病毒、诺如病毒、甲型和乙型流感病毒、埃博拉病毒和人类冠状病毒)的复制。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦在目前对于多种病毒有着很好的效果
NHC的三磷酸化衍生物是病毒RNA聚合酶的底物,并干扰病毒复制。在细胞培养测定中,发现莫洛匹韦/莫诺拉韦是SARS-CoV-2复制的有效抑制剂,具有EC和EC50在亚微摩尔范围内。在叙利亚仓鼠和人源化小鼠等动物模型中也观察到这种抑制作用,NHC对受感染的雪貂施用可防止SARS-CoV-2传播给未经治疗和未感染的动物。
莫洛匹韦/莫诺拉韦目前处于II/III期临床试验中,基于令人鼓舞的临床前数据,并且在I期临床试验中缺乏毒性和不良副作用。在用甲病毒和冠状病毒进行的细胞培养中进行的研究表明,NHC具有诱变作用,以剂量依赖性方式诱导G到A和C到U的转变。然而,介导这些效应的生化事件尚未在生化水平上进行研究。
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