莫洛匹韦/莫诺拉韦是口服生物可利用的5′-异丁酸酯前药,直接作用的抗病毒核糖核苷类似物β-D-N4-羟基胞苷或EIDD-1931。莫洛匹韦/莫诺拉韦在等离子体中裂解以释放EIDD-1931。EIDD-1931通过宿主激酶在细胞内磷酸化为其相应的5′-三磷酸(活性抗病毒剂)。EIDD-1931可抑制多种RNA病毒的复制,其抗病毒活性在流感、各种冠状病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、委内瑞拉马脑炎病毒(VEEV)、基孔肯雅热和埃博拉病毒感染的动物模型中得到验证。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦在新冠中的作用性分析
与其他核苷类似物抗病毒药物类似,EIDD-1931 5′-三磷酸可作为病毒编码的RNA定向RNA聚合酶(RdRp)的竞争性替代底物,并掺入新生链RNA。由于EIDD-1931的N4-羟基胞嘧啶碱基可以互变异构化,EIDD-1931可以替代胞苷或尿苷,并分别与鸟苷或腺苷配对,从而破坏病毒基因组复制的保真度。这导致突变的积累随着病毒复制的每个周期而增加。暴露于药物而增加突变率的过程称为病毒衰变加速并导致病毒消融。EIDD-1931的这种作用机制已通过对中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、VEEV和甲型流感病毒(IAV)的活性证明得到验证。
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