这项工作的目的是确定法匹拉韦在细胞培养中感染裂谷热病毒时是否诱导致死性诱变。我们首先确定了不同浓度的法匹拉韦对Vero细胞中RVFV（裂谷热病毒）分离物56/74产量的影响。50%抑制浓度（IC50）（传染性后代产量减少50%所需的浓度）计算为6.22±1.5μM（3次测定的平均值）.由于细胞毒性浓度为50%（CC50Vero细胞的T-705为>10，000μM，RVFV的治疗指数（TI）（TI = CC50/集成电路50） 为 1，600 。
法匹拉韦（Favipiravir）对裂谷热病毒后代病毒产量的影响
RVFV 56/74分离株在不存在或存在不同浓度的法匹拉韦.上清液的滴定表明在80μM法匹拉韦存在下以及较高剂量（例如160，200和500μM）的传代中感染性丧失，但不是在测试的最低浓度下。在连续传代期间，浓度为20μM的病毒产量略有降低，而在40μM时，后代产量逐渐下降，并且在第五，第六和第七代后未检测到。有趣的是，病毒产量在第8和第9通道恢复。这些数据表明在药物的某些次优抑制浓度下选择耐药突变体。为了验证这一假设，分析了存在不同浓度法匹拉韦的病毒产量。正如之前的结果所预期的那样，法匹拉韦浓度超过5μM显着降低了未用药物治疗的亲本或连续传代的RVFV 56/74的产量，而对于在40μM法匹拉韦存在下8次传代后选择的病毒，在较高浓度下病毒产量降低50%，使IC50的 19.2 μM .这些结果清楚地表明，与亲本菌株相比，对药物的敏感性发生了3倍的变化，尽管它仍然容易受到较高浓度的药物的影响。这
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